'n Molekule in selle wat die uitdrukking van gene afskakel, kan 'n belowende teiken wees vir nuwe middels wat ontwerp is om die mees algemene en dodelike vorm van breinkanker te behandel, volgens 'n nuwe studie deur navorsers by The Ohio State University Comprehensive Kankersentrum - Arthur G. James Kankerhospitaal en Richard J. Solove Navorsingsinstituut (OSUCCC - James).
Die bevindinge, gepubliseer in die joernaal Cancer Research, toon dat hoë vlakke van die ensiem PRMT5 geassosieer word met aggressiewe groei van die breinkanker glioblastoma multiforme (GBM). Die kwaadaardigheid tref jaarliks byna 14 000 Amerikaners. Dit is 'n hoogs indringende vorm van kanker wat moeilik is om heeltemal deur chirurgie te verwyder. Na chirurgie, chemoterapie en bestraling is die gemiddelde oorlewing nog net 15 maande, wat dui op 'n kritieke behoefte aan nuwe behandelings.
Hierdie studie toon dat die inhibering van PRMT5 oorlewing in 'n diermodel van GBM aansienlik kan verbeter. Blokkering van die ensiem het die groei, proliferasie en migrasie van GBM-selle in laboratoriumstudies geïnhibeer, en dit het die aantal GBM-selle wat deur apoptose gesterf het, verhoog.
"Ons bevindinge dui daarop dat PRMT5 'n moontlike prognostiese faktor en terapeutiese teiken vir glioblastoom is, en dit verskaf 'n rasionaal vir die ontwikkeling van middels wat PRMT5 in hierdie dodelike siekte teiken," sê mede-ooreenstemmende skrywer Robert A. Baiocchi, besturende direkteur, PhD, medeprofessor in medisyne en 'n hematoloog by die OSUCCC - James wat ook saamwerk aan 'n Ohio State-poging om 'n PMRT5-inhibeerder te ontwikkel.
"Ons ontledings het ons ook gehelp om PRMT5 as 'n meester-transkripsionele onderdrukker (geen-demper) in hierdie siekte te identifiseer," sê mede-ooreenstemmende skrywer Balveen Kaur, PhD, professor in Neurologiese Chirurgie by die OSUCCC - James.
"Ons het ook geleer dat PRMT5-inhibisie die dood van glioblastoomselle veroorsaak het, ongeag of die P53-geen gemuteer is of nie. Dit het belangrike behandelingsimplikasies omdat verlies van P53 geassosieer word met 'n swak prognose by hierdie pasiënte, dus 'n PRMT5-inhibeerder kan veral belangrik wees vir hierdie pasiënte," sê Kaur, wat spesialiseer in glioblastoomnavorsing en hoof is van Ohio State se Dardinger Laboratory of Neurosciences.
PRMT5 (proteïen arginien metieltransferase 5) is 'n ensiem wat die struktuur van chromatien verander om die transkripsie van gene en die produksie van proteïene te onderdruk. Om hul studie uit te voer, het Kaur, Baiocchi en hul kollegas tumorweefsel van pasiënte, sellyne en 'n diermodel gebruik. Sleutelbevindings ingesluit:
- PRMT5 word selektief ooruitgedruk in glioblastoom en die graad van PRMT5-uitdrukking korreleer met selgroei en pasiënt-oorlewing.
- In GBM-pasiënte was PRMT5-uitdrukkingsvlakke in tumor aansienlik geassosieer met laer algehele oorlewing;
- Pasiënte met hoë PRMT5-gewasuitdrukking het korter algehele oorlewing (108 dae) gehad in vergelyking met pasiënte met medium uitdrukking (277 dae) en lae uitdrukking (726 dae).
