Die ontdekking van direkte sel-tot-sel-oordrag van MIV, en die bevinding dat sommige anti-MIV-middels nie aktief lyk teen virusse wat so versprei nie, het vrae en kommer veroorsaak. 'n Studie wat op 27 Februarie in PLOS Patogene gepubliseer is, het 'n paneel van anti-MIV-middels getoets vir hul vermoë om sel-tot-sel-oordrag van die virus te onderdruk. Die resultate toon verskille tussen verskillende middels, verduidelik hoekom en hoe anti-retrovirale terapie (ART) wel werk, en het implikasies vir die voorkoming van middelweerstandigheid sowel as die ontwikkeling van nuwe effektiewe anti-MIV-middels.
Luis Agosto, W alther Mothes, en kollegas, van Yale Universiteit, New Haven, VSA, het 'n eksperimentele stelsel gevestig wat die doeltreffendheid van selvrye en direkte sel-tot-sel-oordrag van MIV kan meet en die twee maniere van oordrag. Selvrye oordrag beteken nuwe virusdeeltjies bot uit een sel en beweeg dan deur intersellulêre ruimte om 'n teikensel te vind waaraan hulle bind en daarna besmet. Direkte sel-tot-sel-oordrag behels noue kontak van 'n besmette en 'n onbesmette sel deur 'n sogenaamde virologiese sinaps - 'n georganiseerde kontakarea wat virusdeeltjies en sellulêre MIV-toegangspunte konsentreer.
Die navorsers het sistematies die doeltreffendheid van anti-MIV-middels getoets, insluitend 6 verskillende nukleosied-analoog omgekeerde transkriptase-inhibeerders (NRTI's), 4 nie-nukleosied-analoog tru-transkriptase-inhibeerders (NNRTI's), 4 intree-inhibeerders (ENT-Is), en 4 proteïenase-inhibeerders (PI's), in beide oordragsituasies. Hulle het gevind dat hoewel sommige NRTI's nie in staat was om virusse doeltreffend te inhibeer tydens sel-tot-sel-oordrag nie, NNRTI's, ENT-Is en PI's hoogs effektief gebly het. En toe hulle twee onaktiewe NRTI's gekombineer het, het hulle kragtige antiretrovirale aktiwiteit tydens sel-tot-sel-oordrag herwin.
Daar is baie meer aansteeklike virusdeeltjies naby 'n teikensel tydens sel-tot-sel-oordrag, wat die "veelvoud van infeksie" of MOI verhoog, die verhouding van die aantal aansteeklike deeltjies tot die aantal teikenselle teenwoordig in 'n gedefinieerde ruimte. Toe die wetenskaplikes die MOI in hul eksperimentele stelsel verander het deur meer virusse by 'n spasie vir selvrye oordrag te voeg, het hulle gevind dat die verskillende middels optree net soos wanneer dit by sel-tot-sel-oordrag gevoeg word, d.w.s. sommige NRTI's was op sigself, ondoeltreffend in die onderdrukking van die virus. In hierdie gevalle was 'n hoër geneesmiddelkonsentrasie nodig om 'n verhoogde aantal deeltjies te onderdruk. Toe twee sulke middels egter gekombineer is, het hulle weer effektief geword.
Hierdie resultate verduidelik hoe ART-regimes, wat almal kombinasieterapieë is (bv. van 2 NRTI's plus 1 NNRTI of PI) in staat is om MIV te onderdruk, selfs al vind sommige of die meeste van die virale oordrag plaas deur direkte sel-na- sel kontak. Hulle waarsku egter ook dat sel-tot-sel-oordrag kan bydra tot die opkoms van dwelmweerstandige virus as pasiënte nie al hul middels neem soos voorgeskryf nie.
Omdat alle middels wat MIV kon onderdruk tydens sel-tot-sel-oordrag doeltreffend was omdat hulle die hoë plaaslike MOI by virologiese sinapse doeltreffend kon onderdruk, stel die skrywers voor dat "hoogs effektiewe geneesmiddelregimes, hetsy enkel of in kombinasie terapieë, moet MOI-onafhanklikheid toon." Hulle gaan voort om voor te stel dat "die toetsing van die doeltreffendheid van antiretrovirale inhibeerders teen toenemende MOI 'n eenvoudige toets en 'n waardevolle hulpmiddel bied om bestaande en nuwe middels en toekomstige geneesmiddelkombinasies voor kliniese toetsing te ondersoek."
