'n Studie gelei deur navorsers aan die Boston University School of Medicine (BUSM) bied nuwe insig in die impak wat gene op Huntington se siekte (HD) kan hê. Die studie, wat aanlyn in PLOS Genetics gepubliseer is, het spesifieke klein segmente van RNA (genoem mikro-RNA of miRNA) geïdentifiseer wat in DNA in die menslike genoom gekodeer is wat hoogs in HD uitgedruk word. Mikro-RNA's is belangrik omdat hulle die uitdrukking van gene reguleer. Die navorsers het getoon dat hierdie miRNA's in groter hoeveelhede teenwoordig is by pasiënte met HD en kan optree as 'n versagtende faktor in die neurologiese afname wat met die siekte geassosieer word, wat hulle 'n moontlike terapeutiese teiken maak.
HD is 'n oorerflike en dodelike neurologiese afwyking wat gewoonlik gediagnoseer word wanneer 'n persoon tussen 30 en 50 jaar oud is. Huntingtin, die enkele geenmutasie wat vir die siekte verantwoordelik is, is in 1993 geïdentifiseer.
Die ondersoekers het 21 breinmonsters van lykskouing ondersoek: 12 met HD en nege sonder. Genetiese volgordebepalingsontledings is op hierdie breinweefsels uitgevoer, insluitend die kwantifisering van die hoeveelheid van al die mikroRNA's wat in die brein teenwoordig is en hul ooreenstemmende geen- of boodskapper-RNA (mRNA) eweknieë. Hierdie inligting is gekombineer met 'n genetiese studie om variasies in die HD-geen te karakteriseer. Die navorsers het ook die kliniese neurologiese inligting oor die pasiënte se ouderdom ingesamel wanneer HD-simptome voorgekom het en hoe lank die pasiënt met die siekte oorleef het.
Op grond van hierdie ontleding het die ondersoekers ontdek dat verhoogde hoeveelhede van vier miRNA's in die brein van HD-pasiënte uitgedruk is en dat die hoeveelheid miRNA hoogs gekorreleer is met siektestatus.'n Verhoogde hoeveelheid miRNA in breinselle was gekorreleer met 'n jonger ouderdom by die aanvang van die siekte en 'n vroeër ouderdom by die dood van die pasiënte.
"Die gene wat hierdie miRNA's reguleer het ook verhoogde vlakke gehad, wat aandui dat hierdie geenuitdrukking, wat aandui dat hierdie geenprodukte waarskynlik geteiken is vir berging en vir moontlike toekomstige gebruik binne die breinsel, eerder as vir vernietiging. Wanneer ons eksperimenteel het die uitdrukking van die mikroRNA's in modelsenuweeselle verhoog wat ontwerp is om die toestande van HD te herhaal, die selle het langer gelewe, wat aandui dat hierdie miRNA's seloorlewing kan bevorder," het hoofskrywer Richard Myers, PhD, professor in neurologie by BUSM, verduidelik. Die skrywers kom tot die gevolgtrekking dat hierdie gene nuwe terapeutiese teikens vir HD kan verteenwoordig.
Volgens die navorsers is gevind dat hierdie miRNA-volgordes in baie hoër vlakke teenwoordig is by pasiënte met HD (sommige was onopspoorbaar in die breinselle van normale pasiënte), wat hulle ook uitstekende teikens sou maak as biomerkers vir HD uitdrukking.“As hierdie miRNA ook buite breinweefsel gevind word, byvoorbeeld in die bloed, kan dit gebruik word as’n goedkoop, nie-indringende assessering van die erns van die siekte en dalk om die doeltreffendheid van behandelings in kliniese proewe vir HD te evalueer. As die hoeveelheid miRNA in 'n HD-pasiënt gekwantifiseer is, kan die hoeveelheid insig gee in die waarskynlike ouderdom van siekteaanvang of lewensverwagting van die pasiënt wat huidige genetiese toetsing in HD nie verskaf nie, "het Myers bygevoeg.
