'n Wetenskaplike van die Universiteit van Houston (UH) en sy span werk daaraan om die volgende generasie prostaatkankerterapieë te ontwikkel, wat op metabolisme gerig is.
Met ongeveer een uit ses Amerikaanse mans wat gediagnoseer word en byna 'n kwartmiljoen nuwe gevalle wat vanjaar verwag word, is prostaatkanker die mees algemene maligniteit onder mans in die VSA, aangesien prostaatkanker op androgene staatmaak vir groei en oorlewing, androgeen ablasie terapieë is die standaard van sorg vir laat-stadium siekte. Terwyl pasiënte aanvanklik gunstig reageer op hierdie verloop van behandeling, ervaar die meeste 'n terugval binne twee jaar, op watter tydstip beperkte behandelingsopsies bestaan. Op hierdie stadium, bekend as kastrasie-weerstandige prostaatkanker, is androgeen-ontnemingsterapieë nie meer effektief nie, maar interessant genoeg is androgeenreseptorsein steeds aktief en speel dit 'n groot rol in die vordering van die kanker. As gevolg hiervan bly beide androgeenreseptore en die prosesse stroomaf van die reseptor lewensvatbare teikens vir terapeutiese intervensie. Ongelukkig is dit onduidelik watter spesifieke stroomaf-prosesse werklik die siekte dryf en dus wat geteiken moet word.
Daniel Frigo, 'n assistent-professor by die UH-sentrum vir kernreseptore en selseine (CNRCS), het sy visier op 'n spesifieke kaskade van biochemiese reaksies binne die sel gerig. Deur spesifiek te fokus op 'n ensiem bekend as AMPK, wat as 'n meesterreguleerder van metabolisme beskou word, het Frigo en sy span getoon dat androgene die vermoë het om beheer oor hierdie ensiem se molekulêre seine te neem.
"Die androgeen-seinkaskade is belangrik vir die begrip van vroeë en laat-stadium prostaatkanker vordering," het Frigo gesê."Ons het gevind dat wanneer androgene hierdie seinweg geaktiveer het, dit normale toestande gekaap het, wat die gewas in staat gestel het om diverse voedingstowwe te gebruik tot nadeel van die pasiënt. Hierdie resultate beklemtoon die potensiële nut van die ontwikkeling van metaboliese-gerigte terapieë wat gerig is op hierdie seinkaskade vir die behandeling. van prostaatkanker, en ons sien uit daarna om hierdie en ander metaboliese weë verder te ondersoek om die volgende generasie kankerterapieë te ontwikkel."
In hul studies het Frigo se span getoon dat prostaatkankerselle op androgene reageer nie net deur die afbreek van suikers te verhoog nie, 'n proses bekend as glikolise wat algemeen in baie kankers gesien word, maar ook om die metabolisme van vette te eskaleer. Terwyl baie van die navorsing oor kankermetabolisme histories op glikolise gefokus het, sê die navorsers dit word nou duidelik dat nie alle kankers net van suikers afhanklik is nie.
Hulle bevindinge dui verder aan dat die metaboliese veranderinge wat deur die AMPK-ensiem veroorsaak word, duidelike groeivoordele vir prostaatkankerselle tot gevolg het. Hulle sê egter dat ons begrip van hoe androgeenreseptor-sein 'n impak op sellulêre metabolisme het en watter rol dit in siektevordering het, onvolledig bly.
Die Frigo-laboratorium is een van verskeie binne die CNRCS wat gekonsentreer is op die rol van kernreseptore in kankervoorkoming en -behandeling, en sy span het lank reeds die androgeenreseptor bestudeer, wat verskeie seinpaaie aan- of afskakel. Frigo glo dat hierdie weë die potensiaal vir beter kankerbehandelings inhou. Deur hierdie onderontginde metaboliese weë te rig vir die ontwikkeling van nuwe terapeutika, is Frigo se uiteindelike doel om meer effektiewe en minder skadelike kankerbehandeling alternatiewe te ontsluit.
Met befondsing van die Departement van Verdediging, National Institutes of He alth, Texas Emerging Technology Fund en Golfers Against Cancer, verskyn Frigo se jongste navorsing in Nature's Oncogene. Oncogene, een van die wêreld se voorste kankerjoernale, dek alle aspekte van die struktuur en funksie van gene wat die potensiaal het om kanker te veroorsaak en dikwels gemuteer of op hoë vlakke in tumorselle uitgedruk word.
