Voorkoming en omkering van chroniese niersiekte is 'n dringende openbare gesondheidsbehoefte. Die siekte raak 1 uit 10 Amerikaners, is aftakelend en dodelik, en bestaande middels bied op sy beste slegs 'n ligte vertraging in vordering tot eindstadium nierversaking. Nuwe navorsing gelei deur Icahn Skool vir Geneeskunde by Mount Sinai ondersoekers het abnormale molekulêre seinweë van siekte-inisiasie tot onomkeerbare nierskade, nierversaking en dood ontdek. Resultate van hul prekliniese en menslike navorsing word 3 Maart aanlyn gepubliseer in die Journal of Clinical Investigation.
“Ons groep is die eerste om te wys dat endoteel mitochondriale oksidatiewe stres [skade aan bloedvatvoering wat die energieproduserende deel van die sel beïnvloed wat deur oksidatiewe stres veroorsaak word] die deurgang van proteïene van bloed na urine en filtrasie reguleer van afvalprodukte in die nier,” sê Erwin Bottinger, besturende direkteur, direkteur van die Charles Bronfman Instituut vir Persoonlike Medisyne, en die studie se senior skrywer. Die navorsers het spesifiek albuminurie (proteïen in die urine) en uitputting van die selle gevind wat die nier se glomerulêre filtrasieversperring vorm. "Hierdie bevindings was onverwags en maak die deur oop vir die ontwikkeling van nuwe terapeutiese teikens," het dr. Bottinger bygevoeg.
In die prekliniese deel van die navorsing het ondersoekers 'n muismodel gebruik om littekens in die filtrasiegedeelte van die nier, of glomeruli, te veroorsaak. Dit het progressiewe hoeveelhede proteïen in die urine laat deurgaan en inmeng met die opruiming van afvalprodukte deur die nier. In wese was die navorsers besig om te ondersoek hoe verskillende seinmeganismes en sellulêre interaksies werk, en hoe hulle chroniese niersiekte bevorder wanneer hulle versteur word.
Aanvanklik veroorsaak sleutelselle van die glomerulêre filtrasieversperring, ook genoem podosiete, veranderinge in endotelien-1, 'n vasokonstriktor, wat die endotelienreseptor A aktiveer. Die geaktiveerde endotelienreseptor A het versteurings veroorsaak wat gemanifesteer is as endoteliale mitochondriale oksidatiewe stres.
Die navorsingspan kon bevestig dat dit op dieselfde manier by mense gewerk het. Hulle het nierbiopsies bestudeer en tien biopsie met glomerulêre sklerose met ses kontroles vergelyk. Soos in die diermodelle, het die navorsers geaktiveerde endotelienreseptor A en endoteel mitochondriale disfunksie in menslike glomerulêre sklerosebiopsies bevestig, maar nie in kontroles nie.
“Hierdie prosesse was absoluut noodsaaklik om proteïen in die urine [of albuminurie], beseerde podosiete (klein balvormige strukture wat die bloedvate in die filtrerende deel van die nier vernou) te veroorsaak en littekens veroorsaak, alles wat uiteindelik kan lei tot langtermyn, onomkeerbare niersiekte."Dit word oorspraak genoem en dit word swak verstaan," sê Ilse S. Daehn, PhD, die studie se hoofnavorser, en Assistent Professor van Geneeskunde in die Afdeling Nefrologie, by die Icahn Skool vir Geneeskunde by Berg Sinai. "Ons hoop dat hierdie nuwe oorspraakbevindinge lei tot nuwe terapieë wat help om chroniese niersiekte, wat miljoene Amerikaners affekteer, om te keer of te stop," het dr. Daehn bygevoeg.
Antioksidante wat die mitochondria en endotelien-antagoniste teiken, sal die paradigma verander om seluitputting en littekens van die filtrasiedeel van die nier te voorkom. "Daar is 'n dringende onvervulde mediese behoefte om chroniese niersiekte te voorkom of om te keer," het dr. Bottinger beklemtoon. “Die renien-angiotensien-inhibeerders en angiotensien-reseptorblokkeerders wat nou wyd gebruik word, is nie doeltreffend bewys om eindstadium nierversaking te voorkom nie. Ons het meer doeltreffende middels nodig om die miljoene Amerikaners wat aan chroniese niersiekte ly, te behandel met die doel om die vordering daarvan tot eindstadium nierversaking uit te skakel en daarmee saam die behoefte aan chroniese dialise en nieroorplanting."
