Daar was groot verwagtinge oor die produksie van 'n middel om die ensiem LTA4-hidrolase te blokkeer, wat 'n sleutelrol in die liggaam se inflammatoriese reaksie speel. In kliniese proewe het sulke molekules egter bewys dat hulle slegs matig doeltreffend is. Nou het navorsers by Karolinska Institutet hul begrip van hoekom vorige stowwe minder doeltreffend was, suksesvol verfyn - en sodoende 'n molekule geproduseer wat die probleem omseil.
Gevolglik is daar weereens hoop op 'n nuwe anti-inflammatoriese middel gebaseer op die beginsel van blokkering van LTA4-hidrolase, wat verligting kan bied in siektes soos COPD, die vaskulêre siekte arteriosklerose en chroniese ekseem. Die ensiem LTA4-hidrolase het twee funksies. Een daarvan is om LTB4 te produseer, wat bydra tot die inflammatoriese reaksie. Die ander is om die tripeptied Pro-Gly-Pro, wat tydens afbraak van bindweefsel gevorm word en wat ook bydra tot inflammasie, te inaktiveer. In die eerste pad roep die ensiem LTA4-hidrolase 'n inflammatoriese proses op, terwyl dit bydra tot genesing in die tweede.
"Dit kan as merkwaardig beskou word dat dieselfde ensiem twee aktiwiteite het wat heeltemal teenoorgestelde is. Maar dit is meer verstaanbaar as jy daarna kyk met verloop van tyd: in die eerste stadium skep die ensiem inflammasie op die plek van 'n besering, en trek dus witbloedselle aan, en in die tweede stadium dra dit by tot genesing deur die inflammasie te inhibeer," sê Jesper Z. Haeggström, professor in molekulêre eikosanoïednavorsing in die departement van mediese biochemie en biofisika by Karolinska Institutet.
Vorige pogings om 'n anti-inflammatoriese middel te vervaardig wat LTA4-hidrolase blokkeer, het albei hierdie funksies uitgeskakel. Dit is waarskynlik hoekom die effekte tot dusver net matig was. Met behulp van x-straalkristallografie om LTA4-hidrolase te bestudeer, kon Jesper Z. Haeggström en sy kollegas aantoon dat die vorming van LTB4, wat bydra tot die inflammatoriese proses en die inaktivering van Pro-Gly-Pro, by verskillende dele van die ensiem se aktiewe plek - die deel van die ensiem wat vir biochemiese kommunikasie gebruik word.
Hulle het hierdie inligting gebruik om 'n molekule te produseer wat LTA4-hidrolase inhibeer om LTB4 te produseer, terwyl die inaktivering van Pro-Gly-Pro gehandhaaf word. Dit beteken dat LTA4-hidrolase as 'n anti-inflammatoriese middel in beide weë optree; wek nuwe hoop op om 'n geneesmiddel te vervaardig wat op hierdie ensiem inwerk.
Op die langtermyn glo die navorsers dat 'n middel wat op hul molekule gebaseer is, gebruik kan word om COPD (chroniese obstruktiewe longsiekte), arteriosklerose en verskeie tipes inflammatoriese velsiekte soos chroniese ekseem te behandel. Die studie is gefinansier deur die Sweedse Navorsingsraad, die EU, VINNOVA, Stockholm County Council en Dr. Hans Kröner Graduiertenkolleg.
