Navorsers by die Translational Genomics Research Institute (TGen) het 'n proteïen, Mcl-1, ontdek wat help om een van die mees algemene en dodelike tipes kanker in staat te stel om bestraling en dwelmbehandelings te oorleef.
Nie-kleinselle longkanker (NSCLC) maak ongeveer 85 persent uit van die byna 160 000 Amerikaners wat na verwagting vanjaar aan longkanker sal sterf, wat by verre meer pasiënte doodmaak as enige ander tipe kanker; verantwoordelik vir meer as 1 uit 4 kankersterftes in die VSA jaarliks. Die 5-jaar oorlewingsyfer vir gevorderde NSCLC is minder as 10 persent.
In die afwesigheid van meer doeltreffende geteikende terapieë, maak die meeste longkankerpasiënte tans staat op platinum-afgeleide chemoterapeutika, soos cisplatin, of bestralingsterapie.
Vorige TGen-studies het getoon dat oormatige aktivering van 'n sellulêre seinmeganisme bekend as TWEAK-Fn14 gekoppel is aan die oorlewing en verspreiding van kankerselle.
In 'n nuwe laboratoriumstudie wat in die wetenskaplike joernaal Molecular Cancer Research gepubliseer is, het TGen-navorsers bevind dat 'n proteïen genaamd Mcl-1 help om TWEAK-Fn14 in staat te stel, wat op sy beurt help om NSCLC-gewasse te beskerm teen vernietiging deur bestraling en dwelms.
"Ons studie toon dat die uitdrukking van Mcl-1 nodig is om die TWEAK-gemedieerde oorlewing van NSCLC-tumorselle te bevorder," het dr. Timothy Whitsett, 'n Assistent Professor in TGen se Kanker- en Selbiologie-afdeling, en die studie se hoofskrywer. “Deur Mcl-1 te deaktiveer, glo ons ons kan hierdie longkankerpasiënte’n beter reaksie op standaardterapie gee."
Deur gebruik te maak van 'n middel genaamd EU-5148, het laboratoriumnavorsers wat longkankersellyne gebruik, gevind dat hulle Mcl-1-funksie kan blokkeer en die TWEAK-Fn14 sellulêre seinmeganisme kan stop.
"Inhibisie van Mcl-1-funksie het chemo- en radio-sensitiwiteit in NSCLC-selle verbeter. Die uitputting van Mcl-1 … was voldoende om die beskermende effekte wat aan longtumorselle verleen word deur TWEAK-Fn14-sein, op te hef," volgens vir die studie, Mcl-1 bemiddel TWEAK/Fn14-geïnduseerde nie-kleinselle longkankeroorlewing en terapeutiese reaksie, aanlyn gepubliseer 27 Januarie, en wag op gedrukte publikasie op 14 April.
"Hierdie werk posisioneer beide die TWEAK-Fn14-sellulêre pad en die Mcl-1-proteïen as potensiële terapeutiese intervensies," sê dr. Nhan Tran, 'n medeprofessor in TGen se Kanker- en Selbiologie-afdeling, en die studie se senior skrywer. “Ons bewyse toon dat, as ons hierdie meganismes kan omseil, dit vir hierdie longkankerselle moeiliker sal wees om terapieë te ontduik."
Die studie kom tot die gevolgtrekking dat bykomende navorsing oor Mcl-1- en TWEAK-Fn14-meganismes nodig is, wat uiteindelik lei tot kliniese proewe en doeltreffender behandelings wat longkankersterftes kan verminder.
