Johns Hopkins-navorsers sê hulle het 'n stel gene geïdentifiseer wat blykbaar voorspel watter gewasse opsporing deur die liggaam se immuunstelsel kan ontduik, 'n stap wat hulle in staat kan stel om uiteindelik net die pasiënte te teiken wat waarskynlik die beste sal reageer op 'n nuwe klas behandeling.
Immunterapie vir eierstok-, bors- en kolorektale kanker - behandelings wat die immuunstelsel aanmoedig om kankerselle aan te val as die vreemde indringers wat hulle is - het tot dusver beperkte sukses gehad, hoofsaaklik omdat die immuunstelsel dikwels nie die kankerselle. In 'n verslag wat 16 Februarie aanlyn in die joernaal Oncotarget gepubliseer is, sê die Johns Hopkins-span hulle het gene geïdentifiseer wat deur sogenaamde epigenetiese veranderinge onderdruk is - modifikasies wat die manier waarop gene funksioneer verander sonder om hul DNS-volgorde te verander - wat die selle help om die immuunstelsel te ontduik. Die navorsers was in staat om hierdie epigenetiese veranderinge om te keer met die gebruik van 'n FDA-goedgekeurde middel, wat die kankerselle uit wegkruip gedwing het en hulle moontlik beter teikens gemaak het vir dieselfde immuunterapie wat in die verlede moontlik misluk het.
"Chemoterapie werk dikwels, maar in die meeste gevalle hou dit uiteindelik op om te werk," sê een van die studieleiers, Nita Ahuja, M. D., 'n medeprofessor in chirurgie, onkologie en urologie aan die Johns Hopkins University School of Medicine. "Wat as ons die immuunstelsel self kon kry om die gewasse te beveg en die kanker vir ewig in toom te hou? Dit is die uiteindelike doelwit, en hierdie geenpaneel kan ons nader bring." Die ander studieleier is Cynthia Zahnow, Ph. D., 'n medeprofessor in onkologie by Johns Hopkins.
Die navorsers het 63 kankersellyne (26 bors-, 14 kolorektale en 23 ovariale) behandel met lae dosis 5-azacitidine (AZA), 'n FDA-goedgekeurde middel vir myelodisplastiese sindroom, wat epigenetiese veranderinge omkeer deur die metielgroep wat die geen stilmaak. Hulle het 'n paneel van 80 biologiese weë geïdentifiseer wat algemeen in uitdrukking deur AZA in al drie kankers toegeneem het, en gevind dat 16 van hulle (20 persent) verband hou met die immuunstelsel. Dit blyk dat hierdie paaie in die kankerselle afgeskakel is, wat ontduiking moontlik gemaak het. Na behandeling met AZA is die epigenetiese veranderinge omgekeer, wat veroorsaak het dat die kankerselle nie langer die immuunstelsel kon ontduik nie.
Die navorsers het bevind dat hierdie immuunstelselbane in 'n groot aantal primêre gewasse onderdruk is - ongeveer 50 persent van eierstokkankers wat bestudeer is, 40 persent van kolorektale kankers en 30 persent van borskankers. Die bevindings kan van toepassing wees op ander kankertipes soos longkanker of melanoom, sê hulle.
Nadat hulle in sellyne gekyk het, het die Johns Hopkins-span hul werk uitgebrei na menslike tumormonsters. Weereens het hulle bewyse gevind dat hierdie immuunstelsel-bane in sommige pasiënte afgekeur word en dat hierdie immuungene teruggedraai kan word in 'n klein aantal pasiënte met bors- en kolorektale kanker wat met epigenetiese terapieë behandel is.
"Die meeste van ons het nie aan hierdie algemene kankers gedink as immuungedrewe nie," sê Ahuja. "Ons het nie veel hoop uitgehou vir immuunterapie om in hulle te werk nie, want voordat jy kankerselle kan binnegaan om hulle af te slaan, moet jy binne kan kom. Hulle was gesluit en nou het ons dalk 'n sleutel geïdentifiseer."
Die hoop is dat klinici uiteindelik kan vasstel watter pasiënte met hierdie algemene kankers sal baat by 'n dosis AZA gevolg deur 'n immuunterapie wat die immuunstelsel stimuleer om kankerselle aan te val.
"Dit sal ons vertel watter pasiënte se gewasse wegkruip vir die immuunstelsel en sal ons toelaat om al ons gereedskap te gebruik om daardie kanker uit te spoel," sê sy.
Terwyl die meeste van die werk in die laboratorium gedoen is, sê Ahuja haar kollegas het reeds begin om die paneel in 'n longkankerproef te gebruik. Ses pasiënte is eerste behandel met epigenetiese terapie gevolg deur immuunterapie. Alhoewel die steekproef klein is en die tyd min was, het vier van die pasiënte hul kanker vir baie maande onderdruk. "As dit werk - en ons weet nog nie of dit sal nie - kan dit die potensiaal hê om iemand se kanker vir altyd te beheer," sê sy.
Abstract tot die artikel kan gevind word op die tydskrif se webwerf by:
