Baie oorlewendes van borskanker ervaar moegheid en ander aftakelende simptome wat maande tot jare voortduur nadat hul behandelingskursus geëindig het.
Nou het navorsers by die Winship Cancer Institute van die Emory Universiteit leidrade gevind wat kan verduidelik hoe hierdie simptome kan voortduur. Chemoterapie, een van die belangrikste behandelings vir borskanker, kan 'n langdurige epigenetiese afdruk in die DNS van borskankerpasiënte se bloedselle laat. Daardie afdruk word geassosieer met biologiese tekens van inflammasie tot ses maande na die voltooiing van behandeling. Daar word geglo dat ontsteking weer simptome soos moegheid veroorsaak.
Die bevindinge word aanlyn gepubliseer in die joernaal Brain, Behavior and Immunity.
"Chemoterapie is 'n lewensreddende ingryping, maar vir sommige vroue kom dit teen 'n prys," sê Mylin Torres, besturende direkteur, assistent-professor in bestralingsonkologie by Emory University School of Medicine en Winship Cancer Institute. "Hierdie resultate is die eerste wat 'n biologiese meganisme voorstel waardeur behandelingsverwante newe-effekte kan voortduur lank na voltooiing van behandeling by vroue met borskanker."
Daardie seer, moeë gevoel wat van griep kom, word veroorsaak deur inflammasie, die liggaam se natuurlike reaksie op infeksie of 'n wond - maar dit verdwyn gewoonlik sodra 'n siekte verby is. By pasiënte wat vir kanker behandel word, is moegheid ook aan inflammasie gekoppel en tot 30 persent van borskanker-oorlewendes ervaar aanhoudende moegheid lank nadat behandeling beëindig is.
Om die biologie agter aanhoudende kankerverwante inflammasie te ondersoek, het Torres saamgespan met Andrew Miller, besturende direkteur, professor in psigiatrie en gedragswetenskappe en direkteur van psigiatriese onkologie by Winship Cancer Institute. Eerste mede-outeurs van die referaat is Alicia Smith, PhD, assistent professor in psigiatrie en gedragswetenskappe, en Karen Conneely, PhD, assistent professor in menslike genetika.
In 'n voorheen gepubliseerde studie gelei deur Torres en Miller, is chemoterapie geassosieer met verhoogde merkers van inflammasie in die bloed wat met moegheid gekorreleer het.
"Ons het gevind dat verhoogde moegheid soortgelyk was, maak nie saak of pasiënte chemoterapie ontvang het voor of na die operasie nie," sê Torres, "wat aandui dat die tydsberekening van chemoterapie minder belangrik was as of jy dit in die eerste plek gekry het."
In die huidige studie het al die vroue deur 'n gedeeltelike mastektomie-operasie gegaan. Sommige het verskillende vorme van chemoterapie ontvang, en almal het aan die einde bestraling ontvang. Hulle het gevind dat vroue wat met chemoterapie behandel is, veranderinge in die metilering van die DNA in hul witbloedselle getoon het. Sommige van hierdie veranderinge was nog steeds teenwoordig ses maande ná bestraling.
Methylering is 'n epigenetiese verandering in DNS, wat nie die A/C/G/T-"letter"-inligting in die DNS verander nie, maar wel hoe daardie inligting deur die sel gelees word, wat beïnvloed of 'n geen verander word aan of af.
Die navorsers het honderde duisende potensiële terreine van metilering geskandeer; slegs agt plekke is betroubaar verander in vroue wat chemoterapie ontvang het, en veranderinge by die helfte van daardie plekke was ses maande later sigbaar.
Die biologie wat hierdie handjievol werwe met inflammasie verbind, bly onduidelik; die agt plekke was nie in gene wat kodeer vir inflammatoriese seinproteïene wat byvoorbeeld in die bloed afgeskei word nie. Die metileringsveranderinge het egter gekorreleer met verhoogde vlakke van twee inflammatoriese seinproteïene, IL-6 en sTNFR2, wat geassosieer is met moegheid by borskankeroorlewendes.
Baie chemoterapeutiese middels is doeltreffend juis omdat dit DNA in kankerselle beskadig. Alhoewel dit welbekend was dat chemoterapie epigenetiese veranderinge in kankerselle veroorsaak, is dit die eerste studie om epigenetiese veranderinge te identifiseer wat deur chemoterapie vir borskanker in nie-kankeragtige selle van die bloed veroorsaak word.
Die skrywers veronderstel dat chemoterapie die metileringstatus in die bloedselle direk kan verander, of dit kan die gevolg wees van die inflammatoriese reaksie op chemoterapie-verwante weefselbesering.
"Dit kan iets oor die intensiteit of die herhalende aard van chemoterapie wees wat dit kwalitatief anders maak as akute inflammasie," sê Miller. "Hoe meer ons van hierdie inprentingsproses weet, hoe beter kans het ons om nuwe terapieë vir chroniese behandelingsverwante probleme, soos moegheid, by borskankeroorlewendes te kry."
