Navorsers het 'n verband ontdek tussen aggressiwiteit van prostaatkanker en die ophoping van 'n verbinding wat geproduseer word wanneer cholesterol in selle gemetaboliseer word, bevindinge wat nuwe diagnostiese en behandelingsmetodes kan bring. Bevindinge dui ook daarop dat 'n klas medisyne wat voorheen ontwikkel is om aterosklerose te behandel, hergebruik kan word vir die behandeling van gevorderde prostaatkanker.
Die navorsing het getoon dat uitputting van die saamgestelde cholesterielester prostaatkankerselproliferasie aansienlik verminder het, sy vermoë om 'n laboratoriumweefselkultuur binne te dring, benadeel en tumorgroei in muise onderdruk het.
"Ons studie bied 'n weg na die diagnose van aggressiewe prostaatkanker. Verder het ons getoon dat die uitputting van cholesterielester die aggressiwiteit van prostaatkanker aansienlik benadeel," sê Ji-Xin Cheng, 'n professor aan die Purdue Universiteit se Weldon Skool vir Biomediese Ingenieurswese en Departement Chemie.
Die navorsing behels ontleding van kliniese monsters wat van prostaatkankerpasiënte, gespesialiseerde sellyne en muise geoes is.
Bevindinge word uiteengesit in 'n navorsingsartikel wat in die joernaal Cell Metabolism verskyn. Die referaat is geskryf deur navorsers verbonde aan Purdue se Sentrum vir Kankernavorsing en die Indiana Universiteit Melvin en Bren Simon Kanker Sentrum by Indiana University School of Medicine.
"Prostaatkanker is die tweede grootste oorsaak van kankerverwante sterftes by Amerikaanse mans. Ons bevinding bied 'n biologiese grondslag wat die voordelige effek van cholesterolverlagende middels ondersteun. Tweedens, ons studie kondig die potensiaal aan om cholesterielester as 'n terapeutiese teiken vir gevorderde prostaatkanker te gebruik, "sê studie mede-outeur Timothy Ratliff, die Robert Wallace Miller Direkteur van Purdue se Sentrum vir Kankernavorsing. "Hierdie resultate saam dui daarop dat cholesterielester ophoping kan gebruik word vir meer akkurate voorspelling van prostaatkanker aggressiwiteit, indien bekragtig deur verdere ondersoek van 'n groot aantal weefselbiopsies en korrelasiebepaling van cholesterielestervlakke en kliniese uitkomste van pasiënte."
'n Kritiese fokus van die navorsing is die ontleding van individuele lipieddruppels binne enkele selle. Purdue-navorsers het 'n analitiese instrument genaamd Raman-spektromikroskopie ontwikkel wat samestellingsanalise van enkele lipieddruppels in lewende selle en muise moontlik maak.
"Dit is denkbaar dat kankerselle reservoirs vir lipiede benodig, naamlik lipieddruppels. Ons beelddata het egter 'n onverwagte, afwykende ophoping van veresterde cholesterol in lipieddruppels van hoëgraadse prostaatkanker en metastases aan die lig gebring," het Cheng gesê.
Die navorsers het geleer dat cholesterielester-akkumulasie, wat slegs in gevorderde prostaatkanker en die metastase daarvan voorkom, die gevolg is van die verlies van 'n tumor-onderdrukkende geen genaamd PTEN en die aktivering van 'n intrasellulêre metaboliese pad wat tumorgroei bevorder.
"Hierdie bevindinge verbeter huidige begrip van die rol van cholesterol in kanker en stel ook nuwe geleenthede voor vir die diagnose en behandeling van aggressiewe prostaatkanker. Ons is bly om met dr. Cheng te kon saamwerk aan sy belangrike navorsing " sê Michael Koch, John P. Donohue Professor in Urologie en voorsitter van die Departement Urologie by IU Skool vir Geneeskunde.
Bevindinge toon dat die middels avasimibe en Sandoz 58-035 die ophoping van cholesterielester verminder het en gevorderde prostaatkankergroei in laboratoriumselkulture en xenograft-muismodelle aansienlik belemmer het. Hierdie middels het nie toksisiteit vir diere getoon nie.
"Ons neem kennis dat avasimibe, Sandoz 58-035 en 'n klas soortgelyke middels ontwikkel is om aterosklerose te behandel, maar die kliniese proewe is gestaak weens die gebrek aan doeltreffendheid om plaakgrootte te verminder," het Cheng gesê."Die huidige studie beklemtoon 'n nuwe gebruik van hierdie middels om gevorderde prostaatkanker te behandel."
