Drie belowende biomerkers wat bestudeer word om Alzheimer se siekte in sy vroeë stadiums op te spoor, blyk 'n verrassende verskuiwing te ondergaan namate pasiënte simptome van demensie ontwikkel, berig navorsers by Washington University School of Medicine in St. Louis.
Wetenskaplikes gebruik die biomerkers om breinveranderinge wat met die siekte verband hou, by navorsingsvrywilligers te bepaal. Die vlakke van merkers van neuronale besering neem toe in die ruggraatvloeistof vir 'n dekade of meer voor die aanvang van demensie, maar in 'n nuwe wending toon die navorsing vir die eerste keer dat hulle later koers omkeer, wat afneem as simptome van geheueverlies en geestelike afname verskyn.
Die resultate verskyn 5 Maart aanlyn in Science Translational Medicine.
"Ons is nie seker hoekom hierdie omkering plaasvind nie, maar om te verstaan dat dit baie belangrik kan wees vir kliniese toetse van dwelms om Alzheimer's te behandel of te voorkom," het senior skrywer Anne Fagan, PhD, navorsingsprofessor in neurologie, gesê. "Veranderinge in die vlakke van hierdie biomerkers sal waarskynlik een van die kriteria wees wat ons gebruik om die sukses of mislukking van Alzheimer-middels te assesseer, so ons moet weet hoe hierdie biomerkers normaalweg optree in die afwesigheid van behandeling."
Gemotiveer deur die besef dat Alzheimer se brein vir 'n dekade of meer beskadig voordat dit demensie veroorsaak, het navorsers verskeie biomerkers van die siekte by pasiënte geïdentifiseer voordat hulle simptome ontwikkel. Hulle hoop om die biomerkers te gebruik om pasiënte te diagnoseer en behandeling te begin lank voor die aanvang van probleme met geheue en ander breinfunksies wat demensie kenmerk.
Fagan en haar kollegas het data bestudeer van die Dominantly Inherited Alzheimer's Network (DIAN), 'n multinasionale navorsingsprojek onder leiding van Washington Universiteit. Alle DIAN-deelnemers kom uit gesinne wat geraak word deur genetiese mutasies wat seldsame oorgeërfde vorme van Alzheimers veroorsaak. Draers van hul gesin se mutasie kan simptome van verstandelike agteruitgang so vroeg as hul 30's ontwikkel.
DIAN-deelnemers word gereeld geëvalueer deur 'n verskeidenheid toetse te gebruik, insluitend ontledings van Alzheimer se biomerkers in hul ruggraatvloeistof. Vir die nuwe studie het Fagan en haar mede-outeurs gekyk na drie beseringsverwante biomerkers in spinale vloeistofmonsters wat by veelvuldige evaluasies van 26 DIAN-deelnemers ingesamel is. Al die deelnemers het 'n Alzheimer-veroorsakende mutasie gehad.
Twee van die biomerkers, tau en p-tau, is strukturele proteïene wat die neurofibrillêre tangles vorm wat in die brein van Alzheimer-pasiënte gesien word; die derde is 'n neuronale kalsiumsensor genaamd VILIP-1. Vlakke van die drie biomerkers verhoog nadat neurone beseer is en is gekoppel aan afname in kognitiewe funksie. Bewyse dui daarop dat as Alzheimer se aanranding die brein, sterwende selle die biomerkers vrystel, wat hulle vrymaak om in die spinale vloeistof gespoel te word.
Soos verwag, het die vlakke van die biomerkers mettertyd toegeneem by deelnemers wat nog nie demensie ontwikkel het nie. Maar die navorsers was verbaas om te vind dat in die meeste deelnemers wat demensie gehad het, die vlakke van die drie biomerkers mettertyd afgeneem het. Die daling in vlakke was relatief klein maar konsekwent en statisties betekenisvol.
"Dit was baie interessant, veral gegewe dat vorige studies getoon het dat ander aanwysers van Alzheimer se siekte, soos breinkrimping, voortduur ná die aanvang van demensie," het Fagan gesê.
Fagan het bespiegel dat toenemende vlakke van die biomerkers voor demensie waarskynlik 'n intense stadium van seldood weerspieël, terwyl dalende vlakke namate demensie begin 'n verlangsaming van hierdie proses aandui. Dit is egter ook moontlik dat sulke verlagings die gevolg is van 'n afname in die aantal oorblywende breinselle wat nog deur Alzheimer's doodgemaak moet word, het sy gesê.
Om die navorsing te bevorder, versamel die wetenskaplikes data oor nuwe DIAN-inskrywings en gaan voort om deelnemers aan die huidige studie te volg.
"Ons bevindinge word beperk deur beide die klein aantal deelnemers wat ons bestudeer het en deur die feit dat ons net 'n paar jaar van longitudinale opvolg gehad het," het Fagan gesê. "Bykomende data wat oor langer tydperke geneem word, sal ons help om meer definitiewe gevolgtrekkings te maak."
Bykomende navorsing is ook nodig om uit te vind of vlakke van die biomerkers 'n soortgelyke verandering ondergaan in pasiënte met die meer algemene sporadiese vorme van die siekte, wat tipies later in die lewe gediagnoseer word.
