Aan die ander kant van die kokaïenhoogtepunt is die kokaïenongeluk, en om te verstaan hoe die een op die ander volg, kan insig gee in die fisiologiese uitwerking van dwelmmisbruik. Breinnavorsing het dekades lank gefokus op die aangename effekte van kokaïen hoofsaaklik deur die dopamienpad te bestudeer. Maar hierdie benadering het baie vrae onbeantwoord gelaat.
Dus het die Behavioral Pharmacology Laboratory (BPL) by UC Santa Barbara besluit om 'n ander benadering te volg deur die motiveringstelsels te ondersoek wat 'n dier in die eerste plek veroorsaak om kokaïen te soek. Hul bevindinge verskyn in vandag se uitgawe van The Journal of Neuroscience.
"Ons het nie na plesier gekyk nie; ons het gekyk na die dier se begeerte om daardie plesier te soek, wat ons glo die sleutel is om dwelmmisbruik te verstaan," het Aaron Ettenberg, 'n professor in UCSB se Departement Sielkunde en Breinwetenskappe wat die BPL in 1982 gevestig het. Die laboratorium was veral aktief in die ontwikkeling en gebruik van nuwe gedragstoetse wat 'n unieke benadering tot die studie van dwelm-gedrag-interaksies bied.
Die bevindinge dui daarop dat dieselfde neurale meganisme verantwoordelik vir die negatiewe uitwerking van kokaïen waarskynlik bydra tot die dier se besluit om kokaïen in te neem. "Om net na die positiewe te kyk, is om net na die helfte van die prentjie te kyk; jy moet die negatiewe kant ook verstaan," het Ettenberg gesê.
"Dit is nie net die positiewe, lonende uitwerking van kokaïen wat hierdie begeerte om die dwelm te soek dryf nie," het hy gesê. “Dit is die netto beloning, wat die negatiewe gevolge benewens die positiewe in ag neem. Saam bepaal die twee die netto positiewe uitset wat tot die gemotiveerde gedrag sal lei."
Ettenberg se span het gekies om norepinefrien (ook genoem noradrenalien) te bestudeer, want dit is bekend dat kokaïen op hierdie primêre neurotransmitter inwerk. Die navorsers het twee plekke in die brein gekies - die bedkern van die stria terminalis (BNST) en die sentrale kern van die amygdala (CeA) - omdat albei betrek is by die afkeer van emosionele prosesse soos vreeskondisionering en algemene angs. Norepinefrien is 'n belangrike oordrager in hierdie twee breinstelsels en speel 'n rol in die regulering van angs.
Hoofskrywer Jennifer Wenzel het 'n unieke manier gekies om die resultate van vorige werk wat sy by UCSB gedoen het, waar sy haar Ph. D. in 2013. 'n Vroeëre studie het omkeerbare letsels in die BNST en CeA gebruik om die funksie in hierdie twee areas te blokkeer en dan die uitwerking daarvan in 'n unieke dieremodel van kokaïen-selfadministrasie ondersoek.
Vir daardie studie het die ondersoekers rotte opgelei om teen 'n pasgemaakte 6 voet lange aanloopbaan af te hardloop vir 'n daaglikse dosis kokaïen. Hulle het elke dag vinniger gereageer as die vorige dag, wat 'n toenemende motivering toon om kokaïen te kry.
"Oor verskeie proewe het rotte egter 'n ambivalensie ontwikkel oor die betreding van die doelhok: hulle het vinnig die doelwit genader, maar toe omgedraai en teruggetrek na die beginhok," het Wenzel verduidelik. "Hierdie terugtrekkings kan verskeie kere gebeur voordat rotte uiteindelik die doelhok binnegaan en 'n inspuiting kokaïen ontvang."
Hierdie terugtrekgedrag het al hoe meer algemeen geword namate die toetsing voortduur en weerspieël die diere se leer dat negatiewe effekte (die ongeluk) die positiewe uitwerking (euforie) van kokaïen volg. Blokkering van die funksie van die BNST of die CeA het gelei tot 'n dramatiese afname in terugtrekgedrag omdat die negatiewe effekte van die middel geblokkeer is.
In die nuut gepubliseerde referaat het die navorsers middels gebruik wat die werking van die neurotransmitter, noradrenalien, selektief in die BNST en CeA blokkeer eerder as die hele funksie. Die resultate was soortgelyk aan dié in die vorige studie. "As jy norepinefrien-antagoniste direk in die BNST of die CeA plaas, kan jy die negatiewe effekte van kokaïen voorkom of dramaties versag, en die positiewe effekte ongeskonde laat," het Ettenberg verduidelik. "Die diere wys dus minder terugtrekkings in die aanloopbaan."
Die studie het gekyk na akute kokaïengebruik met slegs een inspuiting per dag, wat nie as 'n model van verslawing beskou word nie. Die natuurlike uitbreiding van hierdie vraestel se ondersoeklyn is dus hoe die positiewe en negatiewe stelsels wat met kokaïengebruik geassosieer word, verander wanneer diere op enige gegewe dag aan veelvuldige dosisse blootgestel word (d.w.s. verslawing). Daaropvolgende studies het getoon dat namate die diere aan die dwelm verslaaf raak, die positiewe gevolge verminder word en negatiewe effekte oordrewe word, sodat die netto ervaring minder positief is. Om die verminderde positiewe effekte te oorkom, verhoog gebruikers die dosis, wat 'n gedragsspiraal skep.
"Ons moet die onderliggende neuronale meganismes wat deur kokaïen verander word meer volledig verstaan voordat ons mense kan behandel," het Ettenberg gesê."Sodra ons verstaan hoe die breinstelsels wat die positiewe/euforiese en negatiewe/angs-effekte van die dwelm produseer, in wisselwerking tree, kan ons dalk behandelings produseer wat die balans tussen hierdie twee opponerende aksies aanspreek, wat albei as sterk dryfkragte dien. Ons moet dus albei hierdie stelsels verstaan om met 'n rasionele behandeling vorendag te kom."
