'n Ensiem wat help om die immuunstelselfunksie te handhaaf deur 'n spesifieke proteïen te "weggooi" het 'n belangrike rol in die beheer van simptome van allergiese asma, dui nuwe navorsing in muise aan. Die bevinding dui daarop dat hierdie ensiem, genaamd Cbl-b, 'n teiken kan wees vir middels wat gebruik word om allergiese asma en ander outo-immuunafwykings te behandel.
Hierdie nuwe studie, gelei deur Ohio State University-navorsers, is die eerste wat Cbl-b aan allergiese asma in 'n diermodel verbind.
Die bevindinge is parallelle resultate van 'n 2012 Yale-studie in mense, wat voorgestel het dat 'n mutasie in die geen wat Cbl-b produseer, geassosieer word met 'n groter risiko vir asma by kinders. Ander studies het voorgestel dat die inhibering van Cbl-b-aktiwiteit gewasse kan verminder en die kanse vir kanker om te versprei kan verlaag.
Gegrond op hierdie verskeidenheid bevindings, meen wetenskaplikes Cbl-b kan op verskillende maniere gemanipuleer word, afhangende van die betrokke versteuring. Die aktiwiteit daarvan kan verhoog word om oormatige ontsteking in toom te hou by mense met allergiese asma, of dit kan geïnhibeer word om kanker te behandel.
"Ons glo ons het een van die sleutelmolekules gevind wat die immuunrespons kan moduleer," sê Jian Zhang, medeprofessor van mikrobiese infeksie en immuniteit by Ohio State en senior skrywer van die studie. “Ons kan hierdie basiese kennis gebruik om klein molekules te probeer vind wat Cbl-b se funksie kan verander en dit gebruik om menslike siektes te behandel wat outo-immuniteit, asma en gewasse insluit.”
Allergiese asma is die mees algemene vorm van asma en word veroorsaak deur inaseming van allergene soos stofmyte, troeteldierskilfers, stuifmeel of skimmel, wat lei tot ontsteekte en geswelde lugweë van die longe, volgens die American Academy of Allergy Asthma & Immunologie.
Die Ohio State-studie word in die huidige uitgawe van die joernaal Cell Reports gepubliseer.
In hierdie werk is muise wat modelle vir allergiese asma is, ingespuit met 'n stof wat 'n allergiese reaksie uitgelok het. Selle in die muise wat nie die Cbl-b-ensiem het nie, kon nie 'n proteïen genaamd Stat6 na 'n biologiese asblik stuur sodra sy dienste nie meer nodig was nie. Met Stat6 langer aktief as wat nodig is, het twee tipes immuunselle wat dit beheer ooraktief geword, wat uiteindelik tot oormatige inflammasie in die lugweë van hierdie muise gelei het.
Muise met normale Cbl-b-funksie het minder ernstige allergiese asmasimptome gehad.
Cbl-b is een van die sleutelensieme wat deelneem aan 'n proses wat ontwerp is om proteïenvlakke in selle stabiel te hou - in hierdie geval, selle wat in die immuunrespons teenwoordig is. Cbl-b het die laaste stap in die proses, om proteïene waarvan die werk klaar is, te verskuif na 'n spasie in die sel wat as 'n vullisblik funksioneer, waar hulle afgebreek word.
Wanneer die immuunstelsel geaktiveer word deur 'n stof wat 'n allergiese reaksie genereer, is selle genaamd T-selle van die eerste reageerders. Sodra die invallende stof duideliker gedefinieer is, verander 'n komplekse proses hierdie algemene selle in verskillende tipes gespesialiseerde T-"helper"-selle wat ontwerp is om spesifieke indringers te beveg. Stat6 speel 'n primêre rol in daardie T-seltransformasie.
Zhang en kollegas het eers in selkulture vasgestel dat Cbl-b in die algemene T-selle nodig is om later die aktiwiteite van twee tipes T-helperselle, genaamd Th2 en Th9, betrokke by die allergiese asma-reaksie te beheer. Maar daar is 'n stap langs die pad wat van kritieke belang is om hierdie proses behoorlik te laat werk: Nadat Stat6 deur chemikalieë geaktiveer is om te help om die T-selle van algemeen na gespesialiseerd te transformeer, moet Cbl-b die Stat6-proteïen na die vullishouer stuur.
As Stat6 te lank aktief is, oorstimuleer dit Th2- en, in 'n mindere mate, Th9-selle sodat hulle oormatige inflammasie in longlugweë veroorsaak. Slegs Cbl-b kan verseker dat Stat6 nie sy verwelkoming oorskry nie.
Die navorsers het verder Cbl-b se verwantskap met Stat6 in dierestudies bevestig. Benewens die waarneming dat muise wat Cbl-b ontbreek, sieker geword het as wilde muise wanneer hulle aan allergene blootgestel is, het Zhang Stat6 uitgevee van muise wat Cbl-b ontbreek om te wys dat hierdie proteïen, wat deur Cbl-b beheer word, nodig was om lugwegontstekingsvlakke uit te stoot. beheer.
"Sonder Stat6 was Th2 glad nie aktief nie en Th9 is dramaties verminder. Ons het dus minimale lugwegontsteking gehad, maar nie die abnormale, oormatige inflammasie teenwoordig as Stat6 aktief bly nie. Dit dui daarop dat daar nog 'n faktor by Th9 betrokke is - ons weet nog nie wat daardie faktor is nie,” het Zhang gesê.
Van hier af sal Zhang en kollegas Cbl-b se potensiële rol in die immuunrespons op sommige aansteeklike siektes ondersoek. Zhang hoop ook om met apteekkundiges saam te werk om klein molekules te ontwikkel wat die ensiem se funksie kan verander.
