Die resultate, gepubliseer in die tydskrifte The New England Journal of Medicine en Human and Molecular Genetics, toon vir die eerste keer dat mutasie in STAG3-geen die hoofoorsaak van menslike vrugbaarheidsversteurings is, aangesien dit 'n verlies aan funksie van die proteïen wat dit kodeer.
STAG3 kodeer 'n meiose-spesifieke subeenheid van die kohesinring, die biologiese proses waardeur, vanaf 'n diploïede somatiese sel, 'n haploïede sel of gameet geproduseer word. Kohesiene is proteïenkomplekse wat twee DNS-bande bind en is betrokke by die herstel, replikasie en rekombinasie daarvan, sowel as in die chromosomale stabiliteit, transkripsieregulering, stamselpluripotensie en seldifferensiasie.
Alberto M. Pendás, CSIC-navorser by die Kankernavorsingsentrum (USAL/CSIC), sê: "Ons werk stel ons in staat om mutasies in 'n geen van die kohesienkompleks oorsaaklik met menslike onvrugbaarheid te verbind. Dit demonstreer ook vir die eerste keer by mense dat POF en azoospermie, 'n versteuring wat normale spermproduksie belemmer, waarskynlik die twee gesigte van dieselfde genetiese siekte is."
Genetiese studie in 'n gesin
Navorsers het, deur die ontleding van monsters verkry van 'n bloedverwante Midde-Oosterse familie, 'n streek op chromosoom 7q21 geïdentifiseer wat 'n beduidende koppeling met POF het. In samewerking met Amerikaanse en Franse navorsers het hulle die hele-eksoom-volgordebepaling uitgevoer, die fraksie van die genoom wat proteïene kodeer, van die DNS wat deur twee susters in hierdie familie verskaf word, wat een van hulle gesond is en die ander een steriel. Deur die kombinasie van koppelingsdata en eksoomvolgordebepaling het hulle 'n uitwissing of verlies van 'n enkele basis in die geen wat STAG3 kodeer, geïdentifiseer, wat 'n voortydige afgeknotte proteïen sonder funksie tot gevolg het.
CSIC-navorser voeg by: "Ons het bevestig dat mutasie gevind word in beide kopieë van die geen, een wat van die vader geërf is en die ander een geërf van die moeder, in die vier vroue wat deur die siekte geraak word, wat 'n absolute afwesigheid van STAG3-proteïen en meiotiese kohesienkompleks in hierdie vroue. Net so het al die onaangeraakte lede ten minste een van die twee kopieë van die nie-gemuteerde STAG3-geen, wat verder ondersteun dat dit verantwoordelik is vir die POF."
Die bewys dat STAG3-mutasie die oorsaak van die siekte is, is verkry deur mutante muise van hierdie geen te genereer. Die ontleding van vroulike muise het aan die lig gebring dat, net soos die geaffekteerde vroue, die afwesigheid van STAG3 die siekte uitlok.
In vorige studies het navorsers by muise bewys dat gene van die meiotiese kohesienkompleks verskeie grade van onvrugbaarheid by muise produseer. Pendás verduidelik: "Nou, die ontleding van hierdie STAG3-tekorte muis het ons in staat gestel om te bevestig dat dit 'n oorsaak is van vroulike steriliteit en 'n baie sterk kandidaat vir manlike onvrugbaarheid."
