Colchicine, 'n middel wat gebruik word om jig te behandel, het die voordelige newe-effek dat dit die risiko van 'n hartaanval verlaag by pasiënte wat dit gebruik. Omgekeerd het taxol, 'n middel vir die behandeling van kanker, die teenoorgestelde effek; verhoog die risiko van hartversaking.
Wat albei hierdie middels in gemeen het, is dat hulle op mikrotubuli inwerk - 'n netwerk van vesels binne-in hartselle wat interne strukturele ondersteuning bied. Vorige studies, insluitend bewyse van menslike pasiënte en eksperimentele modelle van hartversaking, het 'n verband tussen hartversaking en verhoogde digtheid van mikrotubuli voorgestel, maar die meganismes onderliggend aan die verband was nie duidelik nie.
"Terwyl dit bekend was dat veranderinge in mikrotubuli aan die vordering van hartversaking gekoppel is, het niemand verstaan hoe dit gebeur nie," sê dr. Long-Sheng Song, medeprofessor in interne medisyne aan die Universiteit van Iowa Carver College of Medicine. "Ons studie verskaf die eerste oortuigende bewyse wat wys hoe verhoogde mikrotubuli-digtheid hartversaking dryf."
Die nuwe studie, wat aanlyn 11 Februarie in die joernaal Circulation gepubliseer is, onthul dat kolgisien, wat die digtheid van mikrotubuli verminder, normale hartspierfunksie beskerm en oorlewing in muise met hartversaking verhoog, terwyl taxol, wat mikrotubuli verhoog digtheid, versnel hartspierskade tydens hartversaking.
Spesifiek, die UI-span, gelei deur Song en eerste studie-outeur Caimei Zhang, het gevind dat toenemende mikrotubuli-digtheid veroorsaak dat 'n gespesialiseerde proteïen genaamd junctophilin-2 (JP2) na die verkeerde sellulêre bestemming vervoer word. Hierdie abnormale herverspreiding van JP2 lei tot verlies van normale hartselfunksie en uiteindelik hartversaking.
"Veranderinge in mikrotubuli-digtheid beïnvloed direk waar junctophilin-2 in die sel geleë is," verduidelik Song. "As junctophilin-2 nie in sy regte bestemming is nie, kan die sel nie behoorlik funksioneer nie, wat lei tot die ontwikkeling en vordering van hartversaking."
Ligging, ligging, ligging
JP2-proteïen is van kritieke belang vir die normale organisasie van 'n belangrike komponent van hartspiermembraannetwerk genaamd Transverse-tubules of T-tubules. Hierdie T-buisies is noodsaaklik vir die oordrag van die elektriese en chemiese seine wat 'n hart laat klop.
Die UI-studie toon dat verhoogde digtheid van mikrotubuli lei tot abnormale lokalisering van JP2 weg van die T-tubule-plekke na die periferie van die hartsel. Die navorsers wys dat hierdie abnormale verspreidingspatroon ook gesien word in dieremodelle van hartversaking en in mislukte menslike hartspier.
Deur 'n muismodel van hartversaking te gebruik, het die UI-navorsers bevind dat die vermindering van mikrotubuli-digtheid met die jigmiddel kolgisien die abnormale herverspreiding van JP2 voorkom, ontwrigting van T-tubuli voorkom, en die muise teen hartversaking beskerm.
"Die bevindinge dui daarop dat kolgisien oorweeg kan word as 'n behandeling vir pasiënte met hartversaking," sê Song. "Die studie dui ook daarop dat toekomstige benaderings wat junctophilin-2 direk teiken 'n potensiële strategie vir die behandeling van hartversaking kan wees."
