Dit is nou goed vasgestel dat vetsug 'n groot risikofaktor vir diabetes is. Maar wat presies gaan dit oor ekstra liggaamsvet wat lei tot insulienweerstand en bloedglukoseverhoging, die kenmerke van diabetes?
Oor die afgelope paar jaar het endokrinoloog Barbara Kahn, besturende direkteur van Beth Israel Deaconess Medical Centre (BIDMC), 'n groot hoeveelheid navorsing ontwikkel wat daarop dui dat 'n molekule genaamd retinolbindende proteïen 4 (RBP4) 'n sleutelrol speel in die proses. Kahn se laboratorium was die eerste om te wys dat verhoogde vlakke van RBP4 - voorheen net bekend vir sy rol as 'n vervoerproteïen vir Vitamien A - gelei het tot die ontwikkeling van insulienweerstand in dieremodelle.
Bykomende werk het parallelle resultate in menslike bloedmonsters aan die lig gebring: vetsugtige, insulienweerstandige individue het hoë RBP4-vlakke gehad en maer, insuliensensitiewe mense het lae RBP4-vlakke gehad. Verder het mense met genetiese veranderinge in RBP4 wat gelei het tot hoë bloedvlakke van die proteïen 'n verhoogde risiko gehad om diabetes te ontwikkel.
Nou, Kahn en haar kollegas verduidelik die meganisme waardeur RBP4 bydra tot verhoogde risiko van diabetes. In 'n studie wat aanlyn in die 4 Maart-uitgawe van die joernaal Cell Metabolism verskyn, beskryf die ondersoekers hoe die proteïen 'n komplekse wisselwerking tussen twee takke van die liggaam se immuunstelsel aan die gang sit, wat lei tot chroniese vetweefselontsteking en uiteindelik insulienweerstandigheid..
"Alhoewel die inflammatoriese reaksie 'n belangrike deel van ons immuunstelsel is en 'n belangrike middel van beskerming en weefselherstel in reaksie op infeksie of besering, word hierdie reaksie onder sekere toestande van metaboliese disfunksie geaktiveer selfs in die afwesigheid van vreemde patogene, "verduidelik Kahn, Ondervoorsitter van die Departement Geneeskunde by BIDMC en George Richards Minot Professor in Geneeskunde aan die Harvard Mediese Skool."Dit blyk dat RBP4 in die geval van vetsug soos 'n vreemde patogeen optree en die immuunstelsel uitlok."
Gevolglik, verduidelik sy, word die immuunselle in vetweefsel geaktiveer en produseer inflammatoriese seine wat die liggaam gewoonlik reserveer om weefsel wat beskadig of besmet is, te herstel. Hierdie chroniese ontsteking skep dan 'n omgewing wat lei tot insulienweerstandigheid, 'n toestand waarin die liggaam nie behoorlik kan reageer op insulien nie, die hormoon wat suiker van die bloed na selle vervoer om vir energieproduksie en brandstofberging gebruik te word.
Vorige werk in die Kahn-laboratorium het getoon dat verhoogde vlakke van RBP4 inflammasie van immuunselle in selkulture veroorsaak. In hierdie nuwe artikel het 'n span onder leiding van eerste skrywer Pedro M. Moraes-Vieira, PhD, begin om vas te stel of dit in vivo gebeur en 'n muismodel gebruik wat geneties gemanipuleer is om hoë vlakke van RBP4 te hê.
"Sekere immuunselle genoem CD4 T-selle speel 'n sleutelrol in die liggaam se aanpasbare immuunstelsel, wat die immuunrespons teen vreemde indringers reguleer na infeksie of besering, sowel as in outo-immuun siektes wat voortspruit uit self-antigene, " verduidelik Moraes-Vieira. Anders as die aangebore immuunstelsel, wat bestaan uit selle en proteïene wat altyd teenwoordig is en gereed is om teen aanvallende mikrobes te reageer, is die aanpasbare stelsel normaalweg stil en word slegs tot aksie opgeroep om die immuunreaksie te verhoog as patogene aangebore ontduik of oorkom. immuunverdediging.
"Die omvang van die liggaam se immuunrespons word bepaal deur die aantal en beskikbaarheid van spesifieke reseptore wat teenwoordig is op twee tipes antigeen-presenterende selle - makrofage en dendritiese selle," verduidelik Moraes-Vieira. "Dit behoort aan die aangebore immuunstelsel. Maar wanneer enige van hierdie antigeen-presenterende selle aan vreemde indringers blootgestel word, word hulle op hul beurt geaktiveer en gaan voort om die CD4 T-selle van die aanpasbare immuunstelsel te aktiveer."
Deur 'n reeks diere-eksperimente het die skrywers ontdek dat hoë vlakke van RBP4 - soortgelyk aan wat by vetsugtige of insulienweerstandige mense gevind sal word - die "vreemde indringer" was wat die sneller vir aktivering van die antigeen-presenterende selle, wat toe veroorsaak het dat CD4 T-selle in werking tree.
"Toe ons normale immuunselle van normale diere geneem het, hulle met RBP4 buite die liggaam behandel het en dan daardie selle in die normale diere teruggesit het, het die muise insulienweerstandig geword met wydverspreide inflammasie in vetweefsel," sê Kahn.
"Die idee dat die effek van hierdie spesifieke sirkulerende molekule op immuunselle kan lei tot metaboliese sindroom [insulienweerstandigheid met gepaardgaande kardiovaskulêre risikofaktore, soos hipertensie en verhoogde vlakke van LDL-cholesterol] dui daarop dat ons middels kan ontwikkel wat sal lei tot verminderde RBP4-geïnduseerde inflammasie, verbeterde insulien sensitiwiteit en verminderde risiko van metaboliese siekte, "voeg sy by. "Dit is 'n belangrike ontdekking aangesien die voorkoms van vetsug en diabetes steeds wêreldwyd dramaties toeneem, en eintlik dreig om ons lewensduur te verkort."
