Reelin, 'n noodsaaklike proteïen vir volwasse breinplastisiteit, herstel kognitiewe funksies in muise met Alzheimer se siekte.
Dit is een van die hoofresultate van 'n artikel gepubliseer in die joernaal Nature Communications, mede gelei deur Eduardo Soriano, professor van die Departement Selbiologie aan die Universiteit van Barcelona (UB) en lid van die Sentrum vir Genetwerkte Biomediese Navorsing oor Neurodegeneratiewe Siektes (CIBERNED), en navorser Lluís Pujadas (UB en CIBERNED). Die studie is deel van die PhD-tesis wat ontwikkel is deur Daniela Rossi, mede-outeur van die artikel saam met Lluís Pujadas. Natàlia Carulla, van die Instituut vir Navorsing in Biogeneeskunde (IRB), het ook aktief aan die navorsing saamgewerk. Ander deelnemers is: M. Rosa Andrés, Cátia M. Teixeira, Antoni Parcerisas, Ernest Gir alt, Bernat Serra en Rafael Maldonado, en die instansies Research Centre for Neurological Diseases Foundation (CIEN Foundation), Vall d'Hebron Research Institute (VHIR) en Pompeu Fabra Universiteit (UPF).
Om kognitiewe funksies in modelle van Alzheimer se siekte te herstel
Alzheimer se siekte is 'n neurodegeneratiewe siekte wat gekenmerk word deur progressiewe kognitiewe tekorte, sinaptiese verlies en neuronale dood. Dit word hoofsaaklik geassosieer met die vorming van seniele gedenkplate (ekstrasellulêre afsettings van amyloïed-β, Aβ) en die teenwoordigheid van neurofibrillêre tangles (intrasellulêre bondels van tau-proteïen). Die siekte, wat die algemeenste vorm van demensie by bejaardes is, raak meer as 100 000 mense in Katalonië en 500 000 in Spanje, en veroorsaak progressiewe degenerasie van pasiënte se intellektuele en kognitiewe funksies.
Hierdie nuwe prekliniese studie toon dat 'n toename in Reelin-breinvlakke kognitiewe agteruitgang in muismodelle van Alzheimer se siekte vermy. Boonop vertraag Reelin amiloïed-beta fibrilvorming in vitro en verminder amiloïedafsettings in muise met Alzheimer's.
Die dubbele pad van Aβ-peptied en tau-proteïen
Professor Eduardo Soriano, hoof van die Navorsingsgroep Ontwikkelingsneurobiologie en Neurogenerasie van UB, verduidelik dat "die meeste studies oor Alzheimer se siekte soek na terapeutiese teikens wat gerig is op 'n sekere proses wat by die siekte betrokke is." Inteendeel, "ons studie ontleed die seinweg van Reelin - 'n sinaptiese en kognitiewe versterker - wat die amiloïed-voorloperproteïen (APP) en tau-proteïen reguleer, wat albei betrokke is by basiese prosesse van Alzheimer se siekte."
Lluís Pujadas, eerste skrywer van die artikel saam met Daniela Rossi, wys daarop: "Ons het geweet dat Reelin betrokke is by die dubbelregulerende pad van Aβ-peptied en tau-proteïen, maar dit was moeilik om hul interaksie te verstaan." "Die studie - voeg hy by -, toon 'n nuwe meganisme wat dit moontlik maak om die verband tussen beide aspekte van die siekte beter te verstaan." Die ondersoek beskryf hoe Reelin, vasgevang in amiloïde fibrille, sy vermoë verloor om plastisiteit te bevorder; dus Reelin-ooruitdrukking kan voordelig wees.
Die giftigste peptiede in Alzheimer se siekte
Kenners beskryf ook hoe Reelin in vitro in wisselwerking tree en die toksisiteit van Aβ42-peptied, verantwoordelik vir fibrilvorming en die samevoeging van seniele gedenkplate, verminder. Reelin-interaksie met Aβ42-peptiede - wat deesdae as die giftigste beskou word - is tot dusver nie beskryf nie. Dit is die eerste keer dat 'n studie bewys dat die teenwoordigheid van Reelin die toksisiteit van Aβ42-peptiede verminder," bevestig Daniela Rossi, van die Departement Selbiologie van UB.
In vitro resultate toon dat Reelin interaksie het met Aβ42-peptied en fibrilvorming vertraag. Resultate is weergegee in 'n muismodel van Alzheimer se siekte en daar is waargeneem dat Reelin ook amyloïed gedenkplaat vorming verminder. Die studie demonstreer vir die eerste keer dat Reelin 'n neurobeskermende effek in neurodegeneratiewe siektes het, wat in vivo in dieremodelle bewys is, en verskaf 'n hipotese om die neurobeskermende potensiaal daarvan te verduidelik.
Reelin: neurobeskermende hulpmiddel en kognitiewe versterker
"Die mees opvallende resultaat - beklemtoon Eduardo Soriano - is dat 'n breinplastisiteitspromotor 'n Alzheimer se kliniese fenotipe in 'n diermodel kan red." Herstel van kognitiewe tekorte vind plaas na die aktivering van 'n seinweg - Reelin sein - wat globale neuronale funksie homeostaties reguleer: kognisie, neuronale plastisiteit, amiloïedvorming, ens. Soriano beklemtoon dat, as 'n navorsingslyn, "hierdie metodologiese benadering oor seinpaaie wat beheer verskillende kenmerke wat verband hou met breinplastisiteit en Alzheimer se siekte is meer effektief."
Alzheimer se siekte oorsake bly onbekend; slegs 1,5% van gevalle is aangebore. In vorige studies het die navorsingsgroep onder leiding van dr Eduardo Soriano opgemerk dat Reelin in Alzheimer se siekte verander is en dat die rol daarvan in intrasellulêre seinweë geassosieer word met neuronale oorlewing. Hulle het ook Reelin se rol in verskillende aspekte wat verband hou met volwasse breinfisiologiese gedrag en die homeostatiese potensiaal van die proteïen bestudeer. Die artikel wat in Nature Communications gepubliseer is, brei die soektog na terapeutiese teikens teen Alzheimer se siekte uit, en Reelin-weg verdien oorweging as 'n terapeutiese teiken vir die behandeling van Alzheimer se siekte-patogenese. Trouens, navorsers beplan om 'n stelsel te hê om chemiese verbindings te identifiseer wat Reelin-sein oor 'n paar maande bevorder.
