Harvard-stamselwetenskaplikes het 'n mutasie in menslike gevalle van akute limfoblastiese leukemie geïdentifiseer wat waarskynlik terugval veroorsaak. Die navorsing, gepubliseer in Cancer Cell, kan vertaal word in verbeterde pasiëntsorgstrategieë vir hierdie spesifieke bloedkanker, wat tipies kinders affekteer, maar dodeliker by volwassenes is.
In onlangse jare het 'n neiging na enkelsel-analise getoon dat individuele selle binne 'n gewas in staat is om mutasies te versamel om hulle meer aggressief en behandelingsbestand te maak. Dus, terwyl 99% van 'n gewas vernietig kan word deur die aanvanklike behandeling, kan 'n besonder aggressiewe sel oorleef en dan veroorsaak dat 'n kankerpasiënt met die "alles duidelik" ses maande later terugval.
Harvard Stamselinstituut Hooffakulteitslid David Langenau, PhD, en sy laboratoriumlede in die Departement Patologie by die Massachusetts Algemene Hospitaal het sebravis gebruik om na hierdie seldsame, terugval-dryf leukemieselle te soek en toe terapieë ontwerp wat kan doodmaak hierdie selle.
Die navorsers het bevind dat ten minste die helfte van terugval-dryf-leukemiese selle 'n mutasie gehad het wat die Akt-roete geaktiveer het, wat selle weerstandig gemaak het teen algemene chemoterapie en verhoogde groei. Vanuit daardie insig het Langenau se laboratorium volgende menslike akute limfoblastiese leukemie ondersoek en ontdek dat inhibisie van die Akt-roete leukemiese selreaksies op voorlyn-chemoterapie herstel het.
"Die Akt-pad blyk 'n groot dryfveer van behandelingsweerstand te wees," het Langenau gesê. "Ons wys ook dat dieselfde pad die algehele groei van leukemiese selle verhoog en die fraksie van selle wat in staat is om terugval te dryf, verhoog."
Jessica Blackburn, PhD, die studie se eerste skrywer voeg by, "Ons werk sal waarskynlik help om pasiënte te identifiseer wat geneig is tot terugval en sal baat vind by gesamentlike behandeling met inhibeerders van die Akt-weg en tipiese kankerterapie in die voorste linie.."
Benewens die bepaling van hoe om hierdie bevinding die beste in die kliniek te vertaal, hoop Langenau om ander mutasies te identifiseer wat tot terugval lei. Die werk moet 'n magdom ander potensiële geneesmiddelteikens vir pasiënte met aggressiewe leukemie identifiseer.
Die navorsing het vyf-en-'n-half jaar geneem om te voltooi, en het sy oorsprong as een van die eerste projekte wat Langenau aangepak het toe hy sy laboratorium begin het. Die studie was ook die mees arbeidsintensiewe projek wat sy laboratoriumlede aangeneem het, met meer as 6 000 sebravisoorplantingseksperimente.
