Navorsers aan die Universiteit van Kalifornië, San Diego Skool vir Geneeskunde, het ontdek dat FDA-goedgekeurde antipsigotiese middels tumordodende aktiwiteit het teen die mees aggressiewe vorm van primêre breinkanker, glioblastoom. Die bevinding is gepubliseer in hierdie week se aanlyn uitgawe van Oncotarget.
Die span wetenskaplikes, gelei deur hoofondersoeker, Clark C. Chen, MD, PhD, ondervoorsitter, UC San Diego, Skool vir Geneeskunde, afdeling van neurochirurgie, het 'n tegnologieplatform genaamd shRNA gebruik om te toets hoe elke geen in die menslike genoom het bygedra tot groei van glioblastoom. Die ontdekking wat tot die shRNA-tegnologie gelei het, het in 2006 die Nobelprys vir Fisiologie/Geneeskunde gewen.
"ShRNA's is van onskatbare waarde in die studie van wat gene doen. Hulle funksioneer soos molekulêre uitveërs," het Chen gesê. "Ons kan hierdie 'uitveërs' teen elke geen in die menslike genoom ontwerp. Hierdie shRNA's kan dan in virusse verpak word en in kankerselle ingebring word. As 'n geen nodig is vir glioblastoomgroei en die shRNA wis die funksie van daardie geen uit, dan kankersel sal óf ophou groei óf sterf."
Chen het gesê dat een verrassende bevinding is dat baie gene wat nodig is vir glioblastoomgroei ook nodig is vir dopamienreseptorfunksie. Dopamien is 'n klein molekule wat deur senuweeselle vrygestel word en aan die dopamienreseptor in omliggende senuweeselle bind, wat selkommunikasie moontlik maak.
Abnormale dopamienregulering word geassosieer met Parkinson se siekte, skisofrenie en aandagafleibaarheid-hiperaktiwiteitsversteuring. As gevolg van die belangrikheid van dopamien in hierdie siektes, is middels ontwikkel om die effek van dopamien, wat dopamienantagoniste genoem word, te neutraliseer.
Na aanleiding van leidrade wat deur hul shRNA-studie onthul is, het Chen en sy span die uitwerking van dopamien-antagoniste teen glioblastoom getoets en gevind dat hierdie middels beduidende anti-tumor-effekte uitoefen in beide gekweekte selle en muismodelle. Hierdie effekte is sinergisties wanneer dit gekombineer word met ander anti-glioblastoommiddels in terme van die stop van tumorgroei.
"Die anti-glioblastoom-effekte van hierdie middels is heeltemal onverwags en is slegs ontbloot omdat ons 'n onbevooroordeelde genetiese skerm uitgevoer het," het Chen gesê.
"Op die kliniese front is die bevinding om twee redes belangrik," sê Bob Carter, MD, PhD, voorsitter van UC San Diego, Skool vir Geneeskunde, afdeling van neurochirurgie. "Eerstens is hierdie middels reeds FDA-goedgekeur vir menslike gebruik in die behandeling van ander siektes, so dit is moontlik dat hierdie middels herdoel kan word vir glioblastoombehandeling, en sodoende jare se pre-kliniese toetsing omseil. Tweedens, is getoon dat hierdie middels die bloed-breinversperring oorsteek, 'n versperring wat verhoed dat meer as 90 persent van dwelms die brein binnedring."
Die opsomming van die artikel kan gevind word by:
