Die meeste pasiënte met veelvuldige defekte van die sitochroom P450-stelsel, wat grootliks verantwoordelik is vir die metabolisering van opioïede, het natuurlik aangetrek na 'n opioïed-regime wat hoofsaaklik gemetaboliseer word deur die sitochroom P450 3A4-ensiem of 'n nie-sitochroom, metaboliese pad, 'n nuwe studie stel voor.
Elke pasiënt in die studie is aanvanklik verwys vir onoplosbare pynterapie en het nie op standaard lae dosisse opioïede gereageer nie. Resultate is vandag in 'n wetenskaplike plakkaat aangebied by die 30ste jaarvergadering van die American Academy of Pain Medicine.
Die studie se skrywer het gesê die belangrikste boodskap is dat pasiënte wat nie reageer nie of "weerstandige" P450-sitochroomtoetsing nodig het.
"Daar is 'n algemene, misleide skrik vir opioïede sonder om te besef dat behoorlike keuse van 'n opioïed laer dosis en minder misbruik beteken," sê Forest Tennant, besturende direkteur, 'n internis en verslawingskundige wat spesialiseer in die navorsing en behandeling van onoplosbare pyn by die Veract Intractable Pain Clinics in West Covina, Kalifornië.
"Daar is 'n subgroep van pasiënte met erge pyn wat dokter-tot-dokter gaan en nie verligting kan vind nie. Baie van hierdie 'weerstandige' of 'nie-reageerbare' pasiënte het veelvuldige metaboliese defekte en sal slegs reageer op sommige opioïede," het dr. Tennant gesê. "Pasiënte met veelvuldige genetiese defekte sal dalk inspuitbare opioïede moet gebruik."
Genetiese faktore dra by tot hoe vinnig en goed individuele pasiënte die opioïede metaboliseer wat vir pyn gegee word, soos in baie wetenskaplike studies getoon. As gevolg van wisselvalligheid in die werking van metaboliserende ensieme, skakel sekere mense dwelms vinnig uit en ander doen dit stadiger. Dit beïnvloed op sy beurt of die middel doeltreffend is en of dit tot 'n toksiese vlak opbou. Doeltreffende opioïedregimes word oor die algemeen klinies ontwikkel deur proef en fout, het dr. Tennant gesê, en die dosis- of medikasiekeuse wat vir een pasiënt werk, kan in 'n ander onsuksesvol wees.
In die studie is 49 pasiënte getoets vir sitochroom P450, 2D6, 2C9 en 2C19 en het 2 of 3 sitochroomdefekte gehad wat metabolisme kan beïnvloed. 'n Defek is gedefinieer as enige aanduiding van 'n swak, vinnige of intermediêre metaboliseerder, terwyl 'n uitgebreide metaboliseerder as normaal beskou is.
In die hersiening van die opioïed-regimes wat in die pasiëntkaarte gevind is, het Dr. Tennant gevind dat 1 of meer van die volgende opioïede voldoende pynbeheer bied om daaglikse aktiwiteite en instandhouding van normale bloeddruk en polsslag toe te laat:
• Fentaniel in 18 (30.7%) en oksikodoon in 26 (53.1%) pasiënte. Fentaniel en oksikodoon word hoofsaaklik deur die CYP3A4-ensiem gemetaboliseer.
• Morfien in 24 (49.0%) en hidromorfoon in 26 (53.1%) pasiënte. Beide middels word gemetaboliseer deur fase 2 glukuronidasie.
• Hidrokodoon in 5 (10,2%) en metadoon in 9 (18,4%) van pasiënte. Die CYP2D6-ensiem is verantwoordelik vir die metabolisme van hidrokodoon, terwyl die metabolisme van metadoon meer kompleks is, wat soveel as 6 verskillende ensieme betrek.
• Sewe (14,3%) pasiënte het inspuitbare opioïede benodig omdat hulle nie op orale opioïede gereageer het nie, miskien weens die groot aantal sitochroom P450-ensieme wat in die ingewande en lewer teenwoordig is.
Saamgevat dui die resultate daarop dat pasiënte 'n geneigdheid getoon het om op opioïede te reageer deur metaboliese weë te gebruik wat ooreenstem met vorige toetsresultate wat sitochroom P450-funksie aandui. Die bevindinge kan toekomstige navorsing en oorwegings inlig vir die keuse van die optimale opioïedregime wanneer opioïede aangedui word vir onoplosbare pyn. Maar, het Dr Tennant bygevoeg, sulke kliniese besluitneming is altyd gebaseer op baie faktore.
Verwysing Smith HS. Opioïedmetabolisme. Mayo Clinic Proc 2009;84(7):613-24.
