Mesenchimale stamsel (MSC) oorplanting het opioïedverdraagsaamheid en opioïed-geïnduseerde hiperalgesie verminder wat veroorsaak word deur daaglikse morfien-inspuitings in rotte, volgens nuwe navorsing. Die resultate kan stamseloorplanting aankondig as 'n innoverende, veilige, doeltreffende en koste-effektiewe terapie om pyn en opioïedverdraagsaamheid te behandel, het navorsers gesê, wat resultate in 'n voltallige navorsingshoogtepuntsessie by die 31ste jaarvergadering van die American Academy of Pain Medicine aangebied het..
Nie net is opioïed-toleransie voorkom toe die rotte met MSC oorgeplant is voor herhaalde morfien-inspuitings nie, maar verdraagsaamheid is omgekeer toe die rotte behandel is nadat opioïed-toleransie ontwikkel het, resultate getoon.
"MSC's het 'n merkwaardige anti-inflammatoriese effek en 'n kragtige anti-verdraagsaamheid effek," het die studie se hoofnavorser, Jianguo Cheng, M. D., Ph. D., wat die navorsingspan van die Cleveland Clinic gelei het, gesê Ohio. Alhoewel kliniese proewe nog drie tot vyf jaar weg is, het hy gesê, uiteindelik, "Die resultate kan van toepassing wees op miljoene pasiënte met 'n wye verskeidenheid pyntoestande, insluitend kankerpyn en ander onoplosbare chroniese pyn wat langtermyn-opioïedterapie vereis."
Verder het Cheng die prosedure as prakties gekenmerk, in die lig van geredelik beskikbare bronne van stamselle, betroubare stamseltegnologie, die eenvoud van oorplantingsprosedures en die feit dat kliniese proewe reeds aan die gang is wat outo-immuun- en ander siektes behels.
Die Instituut vir Geneeskunde-verslag oor pyn in Amerika het miljoene gedokumenteer wat aan chroniese pyn ly ("Relieving Pain in America: A Blueprint for Transforming Prevention, Care, Education, and Research." National Academies Press [US]; 2011). Opioïedterapie is 'n hoeksteenkomponent van pynbestuur vir baie mense met erge, voortdurende pyn; newe-effekte soos verdraagsaamheid en die risiko's wat misbruik, verslawing en dwelmoordosis inhou, beperk egter die nut daarvan Verdraagsaamheid, 'n fisiologiese proses waarin die pasiënt se liggaam by 'n dosis aanpas en nie meer pynverligting bereik nie, is 'n algemene beperking met opioïedterapie. Die hoër dosisse wat daaruit voortspruit, kan doeltreffendheid beperk en veiligheid in gedrang bring.
Gliaselle is van groeiende belangstelling in pynnavorsing en is betrokke by die ontwikkeling van verdraagsaamheid. Gliale selaktiwiteit produseer ook pyn deur die vrystelling van produkte wat die senuweestelsel prikkel, wat 'n belangrike rol speel in die rugmurg tydens senuweebesering. Verder kan die opioïede wat gebruik word om pyn te behandel, ook gliale aktiwiteit veroorsaak, wat veroorsaak dat pynverligting daal en ongewenste opioïed-effekte, insluitend verdraagsaamheid, afhanklikheid, beloning en verminderde asemhaling, groei.’n Fokus van navorsing is dus om die gewenste effek van pynverligting te skei van die ongewenste opioïed-effekte (Watkins et al, Trends in Pharmacological Sciences 2009;30(11): 581-91)..
Belangstelling in oorplanting van stamselle is nog 'n ryp navorsingsweg (Hsu et al, Cell Transplant 2007;16(2):133-50). MSC's kan in 'n verskeidenheid seltipes differensieer en is ondersoek vir moontlike herstel van beskadigde neurale selle en vir die kalmering van inflammasie in die immuunstelsel om herstel na traumatiese breinbesering te bevorder (Zhang et al, J Neuroinflammation 2013;10(1):106).
Na aanleiding van hierdie lyn van navorsing, het die ondersoekers van die studie gewonder of hulle 'n anti-verdraagsaamheidsterapie kan skep deur MSC's in die intratekale ruimte rondom die rugmurg oor te plant. Met goedkeuring deur die Cleveland Clinic Institusionele Dieresorg- en Gebruikskomitee en befondsing deur die Departement van Verdediging se kongresgerigte mediese navorsingsprogramme, het hulle die onttrekkingsdrempels van die agterpote vergelyk in reaksie op pynlike meganiese en termiese stimuli in twee groepe rotte wat daagliks ontvang het. morfien inspuitings. Die eerste groep is met MSC-oorplanting behandel en die kontrolegroep met fosfaatgebufferde soutoplossing (PBS).
Hulle het gevind dat beide groepe rotte morfienverdraagsaamheid ontwikkel (d.w.s. verminderde reaksie op morfien) binne vyf tot sewe dae met herhaalde inspuitings; die MSC-groep het egter beduidende en konsekwente hoër drempels vir pootonttrekking getoon as die PBS-groep. Verder het immunohistochemie mikrogliale aktivering in die rugmurg bevestig na herhaalde daaglikse morfien inspuitings, maar die aktiwiteit was aansienlik verswak in rotte wat met MSC behandel is. Die diere het ook normale beweging, voedsel- en vloeistofinname en liggaamsgewigtoename gehandhaaf, bevindings wat veiligheid getoon het, het Cheng gesê.
Die volgende stap is om die ervaring van diere-eksperimente na kliniese proewe te vertaal. Cheng het die noodsaaklikheid uiteengesit om eers die sleutelveranderlikes van stamseloorplanting te bepaal en te optimaliseer, soos bronne van selle, toedieningsroetes, aantal selle om oor te plant en die tydsberekening van oorplanting.
