Die fase IIIb CONSIGN-studie het die voordeel van regorafenib by pasiënte met voorheen behandelde metastatiese kolorektale kanker (mCRC) bevestig, het navorsers by die ESMO 17de Wêreldkongres oor Gastro-intestinale Kanker 2015 in Barcelona aangekondig.(1) Die veiligheidsprofiel en progressievrye oorlewing was soortgelyk aan fase III-proefresultate.
CONSIGN was 'n voornemende, waarnemingstudie wat begin is om pasiënte met mCRC toegang tot regorafenib voor bemarkingsmagtiging te gee en om veiligheid te assesseer, wat die primêre eindpunt was. Die gerandomiseerde fase III KORREKTE proef het voorheen getoon dat regorafenib oorlewing aansienlik verbeter in pasiënte met voorafbehandelde mCRC en het gelei tot regulatoriese goedkeuring.
"Ons het op voorstel van die owerhede begin VERSEND en om aan die wense van pasiënte en dokters vir 'n groter uitgebreide toegang te voldoen," het hoofstudieskrywer prof Eric Van Cutsem van Universiteitshospitale Leuven, België, gesê. "Vandag rapporteer ons oor veiligheid en progressievrye oorlewing in 'n groot groep pasiënte wat meer ooreenstem met die daaglikse kliniese praktyk as die deurslaggewende registrasieproef."
CONSIGN het meer as 2 800 pasiënte by 188 persele in 25 lande ingesluit wat regorafenib vir 'n mediaan van 2,5 maande ontvang het. Graad >3 newe-effekte het in 80% van pasiënte voorgekom. Die beraamde progressievrye oorlewing was 2,7 maande en was soortgelyk oor KRAS-wildtipe en mutante subgroepe.
Van Cutsem het gesê: "Hierdie studie in 'n werklike wêreldpopulasie van pasiënte met voorafbehandelde mCRC toon 'n soortgelyke veiligheidsprofiel en progressievrye oorlewing met regorafenib soos getoon in die ewekansige KORREKTE proef. Die bevindinge dra by tot ons kennis van hoe om pasiënte te kies en hoe om toksisiteite te bestuur. Ons moet duidelike riglyne opstel oor die bestuur van nadelige gebeurtenisse om die neem van die middel meer verdraagsaam vir pasiënte te maak."
In die kommentaar op die data, het dr Dirk Arnold, ESMO-woordvoerder, direkteur van die departement van mediese onkologie, Klinik für Tumorbiologie in Freiburg, Duitsland, gesê: "CONSIGN bevestig die doeltreffendheid en veiligheidsdata van die gerandomiseerde fase III KORREK en CONCUR proewe. Die meriete van CONSIGN is dat dit fase III-data in die kliniese roetine vertaal, aangesien pasiënte soortgelyke eienskappe en voorbehandeling gehad het as wat ons in die daaglikse praktyk sien."
Die nadelige gebeurtenisse wat in CONSIGN aangemeld is, was binne die omvang van verwagting en vergelykbaar met die KORREKTE verhoor, het Arnold bygevoeg. "Daar was geen verrassende bevindings in terme van toksisiteit nie," het hy gesê. “Al die nadelige gebeurtenisse was redelik klasspesifiek en ook waarskynlik hanteerbaar."
Hy het bygevoeg: "CONSIGN beeld uit wat ons van 'n waarnemingsproef in hierdie omgewing sou verwag. Dit wys dat ons verdere behandelingsopsies het vir mCRC-pasiënte wat vooraf met chemoterapie behandel is, en dat dit ten koste van 'n spesifieke, maar hanteerbare toksisiteitsprofiel."
Wat die volgende stap in hierdie navorsingsarea betref, het Arnold gesê: "Biomerkers is omvattend ondersoek in die ewekansige proewe, maar tot dusver is niks gevind wat die voorspelling van die voordeel van regorafenib vir 'n spesifieke groep pasiënte sal toelaat nie. Ek stel voor dat u die data in die waarnemings-CONSIGN-studie verder kyk om te sien of daar kliniese kenmerke is wat pasiënte identifiseer wat meer of minder by hierdie behandeling kan baat vind."
Minder voorbehandeling kan groter toename in algehele oorlewing met regorafenib in CONCUR-proef verklaar in vergelyking met KORREKTE proef
'n Ontleding van die kenmerke en uitkomste van pasiënte in die CONCUR en CORRECT proewe het die kliniese voordeel van regorafenib by pasiënte met voorheen behandelde metastatiese kolorektale kanker bevestig.(2) Algehele oorlewing het verbeter in Asiatiese en nie-Asiatiese pasiënte en nadelige gebeurtenisse was soortgelyk oor die twee proewe.
In 'n opmerking oor die data het Dirk Arnold gesê: "Pasiënte in die KORREKTE proef is swaarder vooraf behandel as pasiënte in die CONCUR proef. Byvoorbeeld, alle pasiënte in KORREK het voorbehandeling met anti-VEGF gehad en ongeveer 50% het voorafbehandeling met 'n anti-EGFR gehad. In die CONCUR-proef het ongeveer 60% van pasiënte voorafbehandeling met enige van hierdie twee verbindings gehad, en 40% is nie vooraf met 'n geteikende biologiese behandeling behandel nie."
Hy het voortgegaan: "Die verskille in voorbehandeling kan verantwoordelik wees vir die beter uitkoms van pasiënte wat aktiewe behandeling in die CONCUR-proef kry in vergelyking met die KORREKTE proef. Die hipotese kan gemaak word dat minder voorbehandeling 'n groter wins van algehele oorlewing deur 'n dwelm soos regorafenib in hierdie omgewing by te voeg."
Arnold het tot die gevolgtrekking gekom: "Die belangrikste verskil tussen die twee proewe is dat alle pasiënte in CONCUR van Asiatiese oorsprong was, terwyl slegs 15% van pasiënte 'n Asiatiese agtergrond in KORREK gehad het. Dit is nie duidelik of dit etnisiteit of voorbehandeling is wat die verskil in voordeel bring nie, maar dit is heel waarskynlik die voorbehandeling."
TAS-102 verbeter oorlewing oor KRAS-geenstatus in metastatiese kolorektale kanker
'n Subgroepanalise van die fase III RECOURSE-proef in metastatiese kolorektale kanker het getoon dat TAS-102 geassosieer is met verbeterde algehele oorlewing en progressievrye oorlewing by pasiënte met KRAS-wildtipe en mutante gewasse.(3) Die algehele oorlewing. oorlewingsvoordeel in pasiënte met KRAS-mutante gewasse het nie statistiese betekenisvolheid bereik nie.
Die voorafgespesifiseerde analise het die uitkoms en toksisiteit in verband met KRAS- en BRAF-mutantstatus ondersoek. Laasgenoemde groep was te klein om betekenisvolle gevolgtrekkings toe te laat.
In 'n opmerking oor die data het Dirk Arnold gesê: "Daar was in die algemeen geen groot verskille in doeltreffendheid of in die voorkoms van nadelige gebeurtenisse volgens KRAS-status nie. Pasiënte met wilde tipe status het egter 'n beter uitkoms gehad as dié met mutante status. Dit onderstreep ons kennis dat die mutasie 'n swakker prognose gee, wat nou ook bewys is in grootliks voorafbehandelde pasiënte, en nie dat TAS-102 minder effektief is in hierdie pasiënte nie."
Hy het bygevoeg: "Daar was geen verskille in nadelige gebeurtenisse tussen mutante en wilde tipe groepe nie. Dit is ook nie verbasend nie, want sover ons weet is die werkingsmeganisme van TAS-102 nie gekorreleer met KRAS of BRAF mutasie nie. status."
Verwysings
1 Abstract LBA-05 'Resultate van die groot, oop-etiket fase 3b CONSIGN studie van regorafenib in pasiënte met voorheen behandelde metastatiese kolorektale kanker' sal aangebied word deur Eric Van Cutsem tydens Sessie X: Aanbieding van geselekteerde opsommings: Kolorektale kanker op Vrydag 3 Julie.
2 Opsomming O-0011 'Eienskappe en uitkomste van pasiënte wat ingeskryf is vir die KORREKTE en CONCUR fase 3-proewe van regorafenib vir metastatiese kolorektale kanker (mCRC) sal aangebied word deur Axel Grothey tydens Sessie X: Aanbieding van geselekteerde opsommings: Kolorektale Kanker op Vrydag 3 Julie.
3 Opsomming O-0010 'KRAS- en BRAF-geensubgroep-analise in die Fase 3 RECOURSE-proef van TAS-102 versus placebo in pasiënte met metastatiese kolorektale kanker' sal deur Howard Hochster aangebied word tydens Sessie X: Aanbieding van geselekteerde opsommings: Kolorektale kanker op Vrydag 3 Julie.
