Vir die eerste keer het geenterapie vir sistiese fibrose 'n beduidende voordeel in longfunksie getoon in vergelyking met placebo, in 'n fase 2 ewekansige proef wat in The Lancet Respiratory Medicine-joernaal gepubliseer is. Die tegniek vervang die gebrekkige geenrespons vir sistiese fibrose deur ingeasemde DNA-molekules te gebruik om 'n normale werkende kopie van die geen aan longselle te lewer.
"Pasiënte wat die geenterapie ontvang het, het 'n beduidende, indien beskeie, voordeel getoon in toetse van longfunksie in vergelyking met die placebo-groep en daar was geen kommer oor veiligheid nie," het senior skrywer professor Eric Alton van die National Heart and Lung gesê. Instituut by Imperial College in Londen."Terwyl die effek inkonsekwent was, met sommige pasiënte wat beter as ander gereageer het, is die resultate bemoedigend."
Sistiese fibrose is 'n seldsame oorgeërfde siekte wat veroorsaak word deur mutasies in 'n enkele geen genaamd sistiese fibrose transmembraangeleidingreguleerder (CFTR) en raak 1 uit elke 2500 pasgeborenes in die VK en meer as 90000 mense wêreldwyd. Wetenskaplikes het tot dusver ongeveer 2000 CFTR-mutasies ontdek. Hierdie mutasies laat die voering van die longe buitengewoon dik slym afskei. Dit lei tot herhalende lewensgevaarlike longinfeksies, wat longskade tot gevolg het wat 90% van sterftes by mense met sistiese fibrose veroorsaak.
Sedert die ontdekking van die genetiese basis vir sistiese fibrose in 1989, het wetenskaplikes 'n verskeidenheid virale en nie-virale vektorstelsels ontwikkel om 'n gekorrigeerde CFTR-geen terug te lewer in longselle. Ten spyte van verwagtinge van 'n vinnige deurbraak, kon geen sistiese fibrose geenterapie-proef tot dusver in staat wees om langtermyn kliniese verbetering te toon nie.
Gekoördineer deur die UK Cystic Fibrosis Gene Therapy Consortium, die twee jaar lange studie het 136 CF-pasiënte van 12 jaar of ouer van regoor die VK betrek. Deelnemers is ewekansig toegewys aan óf 5 ml vernevelde (ingeasemde) pGM169/GL67A (geenterapie) óf soutoplossing (placebo) met maandelikse tussenposes oor 1 jaar. Longfunksie is geëvalueer deur gebruik te maak van 'n algemene kliniese maatstaf van die volume lug wat met geweld in een sekonde uitgeasem word (FEV1).
Na 'n jaar van behandeling, in die 62 pasiënte wat die geenterapie ontvang het, was FEV1 3,7% groter in vergelyking met placebo. Dit was 'n gevolg van stabilisering van respiratoriese funksie eerder as 'n verbetering. Die effekte was egter inkonsekwent, met sommige pasiënte wat beter as ander gereageer het. In die besonder, in die helfte van pasiënte met die ergste longfunksie aan die begin van die studie, was daar 'n verdubbeling van die behandelingseffek, met veranderinge in FEV1 van 6,4%.
Algehele, die geenterapie is goed verdra en pasiënte in die behandeling- en placebogroepe het soortgelyke koerse van nadelige gebeurtenisse ervaar.
Volgens senior mede-outeur Professor Stephen Hyde van die Gene Medicine Research Group aan die Universiteit van Oxford, "Stabilisering van longsiekte op sigself is 'n waardevolle doelwit. Ons is aktief besig met verdere studies van nie-virale geenterapie kyk na verskillende dosisse en kombinasies met ander behandelings, en meer doeltreffende vektore."
Senior mede-outeur Dr Alastair Innes van Western General Hospital, Edinburgh, VK voeg by, "Publikasie van hierdie proef is 'n landmerk vir sistiese fibrose pasiënte en ons is veral dankbaar vir die baie pasiënte regoor die VK wat hul tyd gegee het. en moeite om deel te neem en hierdie samewerkende onderneming 'n sukses te maak."
Hierdie studie is gefinansier deur 'n vennootskap tussen die UK Medical Research Council (MRC) en die National Institute for He alth Research (NIHR).
Die 95%-vertrouensinterval vir die effekgrootte is 0,1% tot 7,3%. Dus, hoewel die beste skatting van die effekgrootte 3 is.7%, stem die data ooreen met die ware effekgrootte wat oral in die reeks 0.1% tot 7.3% lê. Hierdie interval strek oor waardes van geen effek tot duidelike kliniese relevansie.
