Wetenskaplikes het 'n geneties gemanipuleerde entstof gebruik om hoëgraadse voorkankeragtige servikale letsels suksesvol uit te roei by byna die helfte van vroue wat die entstof in 'n kliniese proef ontvang het. Die doel, sê die wetenskaplikes, was om nie-chirurgiese maniere te vind om voorkankeragtige letsels wat deur HPV veroorsaak word, te behandel.
"Elke standaard terapeutiese opsie vir vroue met hierdie letsels vernietig 'n deel van die serviks, wat veral relevant is vir vroue van vrugbare ouderdom, wat dan 'n risiko vir premature geboorte kan hê as gevolg van 'n verswakte serviks," sê Cornelia Trimble, M. D., professor in ginekologie en verloskunde, onkologie en patologie aan die Johns Hopkins University School of Medicine, en eerste skrywer van die nuwe verslag, wat aanlyn 17 September in The Lancet verskyn. "'n Entstof wat voorkankeragtige letsels kan genees, kan uiteindelik een manier wees waarop vroue chirurgie kan vermy wat indringend is en ook hul vrugbaarheid kan benadeel."
Hoëgraadse servikale letsels, genoem CIN2/3, kom meestal voor by vroue 40 of jonger, volgens Trimble, 'n lid van Johns Hopkins se Kelly Gynecologic Oncology Service en Kimmel Cancer Centre. Omdat die letsels tot kanker kan vorder, word dit gewoonlik deur chirurgie, vries of laser verwyder. Die prosedures is suksesvol in die verwydering van die voorkankeragtige areas in ongeveer 80 persent van vroue, sê Trimble. Minder lastige letsels, wat laegraadse displasie genoem word, word gewoonlik deur dokters gemonitor eerder as om dadelik verwyder te word omdat dit minder risiko vir kanker inhou en gewoonlik op hul eie agteruitgaan.
Vir die studie het die wetenskaplikes 'n entstof gebruik, oorspronklik ontwikkel deur die wetenskaplike van die Universiteit van Pennsylvania, David Weiner, Ph. D., wat ontwerp is om immuunstelselselle te leer om voorkanker- en kankerselle te herken. Daardie selle is bedek met proteïene wat gekoppel is aan 'n infeksie met twee stamme van HPV - 16 en 18 - wat servikale kanker veroorsaak. Die entstof, wat deur inspuiting in die arm gegee word, word gemaak deur Inovio Pharmaceuticals Inc., wat die kliniese proef befonds het, en wie se werknemers saam met Trimble die verslag geskryf het.
Tussen 2011 en 2013 het die wetenskaplikes 167 vroue, ouderdomme 18 tot 55, gewerf met nuut gediagnoseerde, hoëgraadse voorkankeragtige servikale letsels. Die vroue is ewekansig toegewys om óf drie dosisse van die entstof óf soutoplossing-inspuitings oor 'n tydperk van 12 weke by 36 hospitale en private ginekologiepraktyke in die VSA en ses ander lande te ontvang.
Na elk van die inspuitings het die wetenskaplikes die vroue 'n klein elektriese pols gegee by die plek van die inspuiting. Selle naby die elektriese pols maak hul porieë oop, sê Trimble, wat die waarskynlikheid verhoog dat die entstof deur immuunstelselselle opgeneem sal word.
Van 114 vroue wat ten minste een dosis entstof ontvang het, het 55 (48,2 persent) 'n regressie van hul voorkankerletsel gehad, wat beteken dat hul letsels verdwyn het of na laegraadse letsels omgeskakel is, in vergelyking met 12 van 40 (30 persent) wat sout inspuitings ontvang het. Van die 114 het 107 al drie entstofdosisse ontvang, en 53 van hulle (49,5 persent) het regressie van hul letsels gehad. Van die 40 in die soutgroep het 36 al drie inspuitings gekry, en 11 van hulle (30,6 persent) het regressie van hul letsels gehad. Dertien vroue het ná registrasie uit die studie uitgeval.
Twee pasiënte het die studie gestaak weens pyn by die inspuitplek. Velrooiheid was meer algemeen in die entstofgroep in vergelyking met soutoplossing.
Onder vroue wat al drie inspuitings voltooi het, kon wetenskaplikes geen spoor van HPV in die serviks vind van 56 van die 107 vroue wat die entstof ontvang het nie, vergeleke met slegs nege van 35 soutwaterontvangers.
"By baie van hierdie vroue het die entstof nie net hul letsels laat verdwyn nie, maar dit het ook die virus uit hul serviks verwyder," sê Trimble."In die meeste pasiënte wat nie ingeënt is wie se letsels weg is nie, was die virus steeds teenwoordig, en baie het steeds laegraadse letsels gehad."
Trimble sê die opruiming van die virus is 'n "beduidende bonus" van die ontvangs van die entstof, want aanhoudende HPV-infeksie is 'n groot risikofaktor vir die herhaling van servikale letsels.
Na 12 weke het dokters letsels wat nie teruggeval het nie, chirurgies verwyder en biopsies van elke studiedeelnemer se serviks geneem. In die letsels wat chirurgies verwyder is, het wetenskaplikes minuscule kankers gevind by twee van die vroue wat die entstof ontvang het. Trimble sê hierdie mikro-indringende kankers word selde deur 'n biopsie gediagnoseer, maar word in chirurgiese monsters gevind.
In die biopsie-monsters het die wetenskaplikes gevind dat pasiënte wie se letsels heeltemal teruggeval het ná behandeling, meer immuunselle, genoem T-selle, in die weefsel aanwesig gehad het. "Dit is belangrik dat T-selle wat HPV kan herken, in die serviks bly en enige herhaling van die infeksie beveg," sê Trimble.
"Dit is 'n wonderlike eerste stap," sê Trimble. "Ons het gewys dat die entstof 'n immuunreaksie kan moontlik maak in 'n persoon wie se immuunstelsel aanvanklik nie voldoende betrokke was nie of op een of ander manier belemmer is om die letsel te laat plaasvind."
Trimble sê dit is onwaarskynlik dat voorkankeragtige letsels gedurende die entstofbehandelingsperiode tot kanker sal vorder, en monitering van hoëgraadse letsels word gereeld vir swanger vroue gedoen. "Dit neem gewoonlik ongeveer 10 of meer jaar vir voorkankeragtige selle om kanker te word, so daar is 'n geleentheidsvenster om in te gryp met nie-chirurgiese benaderings om die proses van virale-geassosieerde kankers om te keer," sê Trimble.
Trimble sê sy en haar kollegas werk nou daaraan om biomerkers van servikale weefsel te identifiseer wat kan voorspel watter letsels meer geneig is om voort te hou en uiteindelik tot kanker te vorder. Die navorsingspan sal hierdie aanvanklike groep studiedeelnemers monitor om te sien of hulle minder herhalings het as pasiënte wat nie ingeënt is nie. Trimble bestudeer ook ander soorte entstowwe om die vordering van hoëgraadse servikale letsels na kanker te voorkom.
