In 'n deurslaggewende fase-3-proef onder leiding van 'n Stanford University School of Medicine-ondersoeker, het 'n nuwe middel vir rumatoïede artritis simptome aansienlik verminder en daaglikse fisiese funksionering verbeter by pasiënte vir wie ander terapieë misluk het.
'n Studie wat die gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef van 24 weke opsom, wat by 178 sentrums in 24 lande uitgevoer is en meer as 500 volwassenes betrek het wat al 14 met die pynlike outo-immuun toestand geleef het. jaar gemiddeld, sal in die 31 Maart 2016-uitgawe van The New England Journal of Medicine gepubliseer word.
"Dit is die eerste middel wat betekenisvolle kliniese voordeel toon in pasiënte wat feitlik elke ander kommersiële middel vir rumatoïede artritis gefaal het," sê Mark Genovese, besturende direkteur, professor in immunologie en rumatologie en die studie se hoofskrywer. Die senior skrywer was Josef Smolen, MD, van die Mediese Universiteit van Wene, in Oostenryk.
Die middel, baricitinib, behoort aan 'n nuwe kategorie van kleinmolekule-middels, beskikbaar in pilvorm, genaamd Janus-kinase-inhibeerders. Hulle werk deur inmenging met intrasellulêre ensieme wie se seinaksie nodig is vir verskeie inflammatoriese stowwe in die liggaam om doeltreffend te wees.
Pyn, styfheid en swelling
Rumatoïede artritis is 'n progressiewe, inflammatoriese outo-immuun siekte wat ongeveer 1,5 persent van die bevolking van ontwikkelde lande affekteer. Dit manifesteer meestal tussen die ouderdomme van 30 en 60. Dit veroorsaak pyn, styfheid, swelling en uiteindelike vernietiging van veelvuldige gewrigte, tipies kleineres soos in die hande en voete. Ongeveer drie uit elke vier mense met die siekte is vroue. Die redes vir hierdie geslagskeefheid is onbekend.
'n Diagnose van rumatoïede artritis het een keer hand aan hand gekom met 'n somber prognose: 'n groter as 50 persent waarskynlikheid om binne 20 jaar gestremd te word. Maar vooruitgang in die behandeling van die siekte sedert die middel van die 1990's het 'n baie verbeterde vooruitsig gemaak, het Genovese gesê. 'n Groot innovasie, het hy gesê, was die bekendstelling van verskeie soorte inspuitbare, bio-gemanipuleerde proteïenmiddels, of biologiese middels, wat in die laaste deel van daardie dekade begin het.
Drie van die agt topverkopermiddels in die Verenigde State wat dollarverkope betref – adalimumab, etanercept en infliximab – is biologiese middels wat vir rumatoïede artritis voorgeskryf word. Hierdie drie middels deel 'n gemeenskaplike eienskap: Hulle blokkeer die werking van 'n stof genaamd tumornekrosefaktor, of TNF, wat deur verskeie immuunselle afgeskei word, wat die immuunrespons en gepaardgaande inflammasie kragtig stimuleer. Ander biologiese middels wat vir rumatoïede artritis voorgeskryf word - insluitend abatacept, tocilizumab en rituximab, in wie se ontwikkeling Genovese ook 'n sleutelrol gespeel het - tree op deur verskillende immuunmodulerende meganismes.
Refraktêre pasiënte
Die sukses van die oorvloed van middels wat nou gebruik word vir die behandeling van rumatoïede artritis hou 'n nadeel in: Toenemende getalle pasiënte word refraktêr. Die middels wat hulle neem bied nie meer voldoende voordeel nie, of hulle produseer onaanvaarbare newe-effekte, of albei. Gevolglik, skat Genovese, bevind sowat 15 tot 20 persent van rumatoïede artritis-pasiënte hulself in die posisie dat hulle die huidige voorraad beskikbare medikasie uitgeput het.
"Dit is 'n steeds groeiende bevolking," het Genovese gesê.
Dit was hierdie refraktêre pasiënte wat die fokus van die nuwe proef was. Hulle het matige tot ernstige gevalle van rumatoïede artritis gehad, met ten minste ses gewrigte aangetas. Almal van hulle het ten minste een anti-TNF biologiese middel gedruip, en baie het twee of meer gedruip. Daarbenewens het die verhoor 'n aantal pasiënte ingesluit wat ander klasse biologiese middels gedruip het wat verskillende bronne van immuunaktivering gerig het. Alle pasiënte was tans op ander medikasie vir hul rumatoïede artritis.
Die 527 pasiënte wat aan die proef deelgeneem het, is ewekansig aan een van drie studie-arms toegewys, waar hulle een keer-daaglikse regimes van onderskeidelik 4 milligram baricitinib, 2 milligram baricitinib of 'n placebo vir 24 weke ontvang het.
Verminderde simptome
Sowat 55 persent van die pasiënte wat aan die hoër dosis toegewys is, het 'n vermindering van minstens 20 persent in die aantal aangetaste gewrigte ervaar in week 12, die primêre eindpunt van die studie. Vir pasiënte op die laer dosis, 49 persent ervaar 'n soortgelyke vermindering. Daarenteen het slegs 27 persent van die pasiënte wat 'n placebo ontvang het hierdie effek gesien.
Pasiënte op enige dosis baricitinib het ook verbeterde fisiese funksie en vermindering in merkers van inflammasie gehad, beide in absolute terme en in vergelyking met placebo, het die studie bevind.
Die verbeterings in alle baricitinib-behandelde groepe het grootliks op 24 weke gebly, het Genovese gesê.
Pasiënte se individuele mediese geskiedenis en vorige medisyne-regimes het nie veel invloed op hul reaksie op baricitinib-behandeling gehad nie, het Genovese gesê. "Die middel het goed in alle pasiëntsubgroepe gewerk, onafhanklik van wat hulle voorheen geneem het of hoe lank hulle die siekte gehad het," het hy gesê.
Nadelige gebeurtenisse, meestal in die vorm van ligte boonste-respiratoriese infeksies, was vanaf 24 weke in die verhoor meer algemeen onder hoë dosis en lae dosis baracitinib ontvangers - 77 persent en 71 persent, onderskeidelik - as onder diegene wat placebo ontvang - 64 persent. Nadelige gebeurtenisse wat as ernstig geag word, het 10 persent van die hoë-dosis-groep, 4 persent van die lae-dosis-groep en 7 persent in die placebo-groep geraak.
gordelroos-voorkoms
Op week 12 het ongeveer 2 persent van pasiënte in die hoë-dosis groep, teenoor 1 persent en 0.5 persent in die lae-dosis en placebo groepe, onderskeidelik, herpes zoster ontwikkel, ook bekend as gordelroos. Die siekte spruit uit 'n heraktivering van die latente waterpokkievirus wat pynlike veluitbarstings veroorsaak by mense wie se immuunstelsel deur byvoorbeeld ouderdom of immuunonderdrukkende middels verswak is. Op 24 weke was die ooreenstemmende koerse 4 persent, 1 persent en 1 persent.
Baricitinib het ook gelyk of beide hoë-digtheid en lae-digtheid lipoproteïenvlakke verhoog, met onduidelike kliniese implikasies, het Genovese gesê.
Drie ander Lilly-geborgde fase-3-toetse van baricitinib vir rumatoïede artritis - een in pas gediagnoseerde pasiënte, nog een kop-aan-kop teenoor adalimumab en 'n derde vir pasiënte vir wie 'n eerste-lyn behandeling, metotreksaat, bewys het onvoldoende - het getoon dat die middel simptome verminder en strukturele skade voorkom.
