In 2002 het die FDA die middel imatinib goedgekeur as 'n eerstelyn-terapie vir volwassenes met chroniese myeloïede leukemie (CML) wat veroorsaak word deur die samesmeltingsgeen BCR-ABL, bekend as die Philadelphia-chromosoom. Die goedkeuring het die lewens van pasiënte met die toestand dramaties verleng en het op baie maniere die era van molekulêr-gerigte behandelings teen kanker ingelui. Nou wêreldwye fase II kliniese proefresultate wat by die Amerikaanse Vereniging vir Kliniese Onkologie (ASCO) Jaarvergadering 2017 aangebied is, toon die belofte van die tweede generasie dwelm dasatinib, ook gemik op BCR-ABL samesmelting in CML, in 'n nuwe populasie, naamlik pediatriese pasiënte.
Van 113 pediatriese pasiënte wat bestudeer is, het 75 persent van pasiënte wat voorheen gedruip het of nie imatinib verdra het nie, progressievrye oorlewing gesien 48 maande nadat behandeling met dasatinib begin is. Van nuut gediagnoseerde pasiënte - diegene wat voorheen onbehandeld was - het meer as 90 persent vorderingsvrye oorlewing by 48 maande van behandeling gesien. Chroniese myeloïede leukemie maak ongeveer 5 persent van alle kinderleukemie uit, wat lei tot ongeveer 150 gevalle per jaar in die Verenigde State.
"Ten spyte van die feit dat daar 'n algemene molekulêre drywer is - BCR-ABL - vir hierdie siekte by volwassenes en by kinders, is die manifestasie by kinders anders. Pediatriese pasiënte is geneig om meer aggressiewe siektes te hê," sê Lia Gore, MD, mede-direkteur van die Hematologiese Maligniteite-program by die Universiteit van Colorado Kankersentrum, pediatriese onkoloog by Kinderhospitaal Colorado, en die studie se senior skrywer.
Benewens die vermoë van dasatinib om die toestand te beheer, was Gore en kollegas geïnteresseerd in die spoed van die uitwerking daarvan, wat groot sitogeniese reaksie toon ('n term wat die dramatiese vermindering van onkogene BCR-ABL-proteïen in die beenmurg beskryf) binne 3 maande vir meer as 50 persent van pasiënte wat voorheen imatinib misluk het, en volledige sitogeniese reaksie binne 6 maande vir 64 persent van pas gediagnoseerde pasiënte. Toe die studie ontwerp is, is sitogene reaksie gedefinieer as kritieke eindpunte, sê Gore, alhoewel vandag die vermoë om molekulêre remissies te bereik die klinies belangrikste is: "Molekulêre remissies was ook uitstaande," sê Gore, "en die molekulêre data sal later hierdie maand by die European Hematology Association-vergadering en in ons finale manuskrip van die studie aangebied word."
"Wat ons gesien het van die pasiënte wat ons by die Kinderhospitaal Colorado en regoor die wêreld ingeskryf het, is dat pasiënte uitstekende siektebeheer gehad het, minimale toksisiteite gehad het en werklik in staat was om na normale aktiwiteite te beweeg, 'n normale daaglikse lewe. Een van ons langtermynpasiënte is nou op universiteit en studeer om voort te gaan na die verpleegskool as gevolg van haar ervaring, "sê Gore.
Gore wys daarop dat omdat die meeste kankers insluitend CML meer algemeen by volwassenes voorkom, dit minder samewerkende sentrums neem om genoeg volwasse pasiënte in kliniese proewe in te skryf om betekenisvolle gevolgtrekkings oor die uitwerking van nuwe behandelings te maak. Aan die ander kant, omdat pediatriese kankers minder algemeen is, sal geen enkele sentrum, of dalk nie eers 'n dosyn sentrums, genoeg pasiënte sien om baie van die nuutste medisyne te toets nie. Die huidige proef is die grootste voornemende proef van pediatriese pasiënte met CML, wat by 80 mediese sentrums in 18 lande aangebied word.
"Dit is 'n perfekte voorbeeld van samewerking in die gemeenskap van kankernavorsing en wys die pad na 'n nuwe model om medisyne teen seldsame toestande te toets," sê Gore.
Deurlopende kliniese proewe hoop om te evalueer of behandeling met dasatinib en later generasie middels gemik op BCR-ABL samesmelting onkogene deur 'n pasiënt se lewe gebruik sal word om kanker as 'n voortdurende, chroniese toestand te beheer, en of hierdie middels veilig kan wees gestaak nadat die een of ander eindpunt van siektebeheer bereik is.
"Ons het vroeër gedink dat almal met CML lewenslank behandeling moet kry. Maar ons weet dit nie nou nie. 'n Nuwe generasie proewe evalueer of sommige pasiënte terapie suksesvol kan staak, beide in pediatriese en in volwasse CML, en indien wel, wie daardie pasiënte is. Ons sal ideaal gesproke leer hoe om te voorspel wie suksesvol kan staak en wie op behandeling moet bly, sodat ons die regte pasiënte vir die regte tyd behandel om hul kanse vir die beste kwaliteit lewe te optimaliseer, "sê Gore.
Vir nou sê Gore die huidige studie toon dat "kinders baat by hierdie middel en tot dusver is dit baie veilig."
Gore sal hierdie proefresultate in 'n mondelinge abstrakte sessie by die 2017 ASCO-jaarvergadering in Chicago, IL, aanbied.
