Nie-Hodgkin-limfome is kankers wat witbloedselle van die immuunstelsel aantas wat B-limfosiete of B-selle genoem word. Soos selle in alle kankers, begin die B-selle buite beheer groei, wat gewasse in die limfknope, milt of ander weefsels skep. In 2010 alleen is daar beraam dat nie-Hodgkin limfome 210 000 sterftes wêreldwyd veroorsaak het.
Een van die dryfkragte agter nie-Hodgkin-limfome is die ooraktivering van 'n reseptor op die oppervlak van B-selle. Hierdie reseptor stimuleer normaalweg die groei van B-selle net wanneer dit nodig is, maar in nie-Hodgkin limfoom is die groeisein voortdurend aan, wat B-selle onbeheerbaar laat groei.
Om hierdie sein te blokkeer, het onlangse kliniese studies gefokus op die inhibering van die aktivering van die B-selreseptor as 'n behandeling vir nie-Hodgkin-limfoompasiënte, maar met wisselende sukses. Byvoorbeeld, 'n middel genaamd ibrutinib is in kliniese proewe getoets om 'n aggressiewe vorm van nie-Hodgkin-limfoom, diffuse groot-sellimfoom (DLBCL) te behandel. Ibrutinib blokkeer die ensiem BTK (Bruton se tyrosienkinase), wat betrokke is by die rypwording en aktivering van B-selle as deel van die B-selreseptor se seinweg. Ongelukkig is die reaksie op ibrutinib net tot 'n subgroep van DLBCL-pasiënte beperk.
Die laboratorium van Elisa Oricchio by EPFL het nou 'n studie uitgevoer om meganismes van weerstand teen ibrutinib te identifiseer. Deur gebruik te maak van tumorselle van DLBCL-pasiënte, het die wetenskaplikes ontdek dat die inaktivering van BTK in weerstandige gewasse die ooraktivering van alternatiewe seine veroorsaak wat tumorseloorlewing en -proliferasie bevorder.
Om hierdie meganisme van weerstand te voorkom en die B-selreseptorsein by sy wortel te blokkeer, het Elena Battistello, die PhD-student wat hierdie projek gelei het, die drie ensieme (LYN, FYN en BLK) geteiken wat die voortplanting inisieer van die seine.
Die wetenskaplikes het ontdek dat die blokkering van hierdie ensieme met 'n middel genaamd masitinib die B-sel-reseptor pro-tumorigeniese seine heeltemal uitgeskakel het. Boonop het masitinib tumorgroei sterk benadeel in al die DLBCL-pasiënt-afgeleide weefsels wat die span getoets het.
Die skrywers, wat nou beplan om kliniese proewe te begin gebaseer op hierdie studie, sê dat die drie ensieme belowende terapeutiese teikens vir 'n diverse en breë groep DLBCL-pasiënte kan wees.
