Skade aan DNA is 'n daaglikse gebeurtenis, maar een wat menslike selle ontwikkel het om te bestuur. Nou, in 'n nuwe referaat gepubliseer in Nature Structural & Molecular Biology, het Mayo-navorsers bepaal hoe een DNA-herstelproteïen by die plek van DNA-skade kom. Die skrywers sê hulle hoop dat hierdie ontdekkingsnavorsing sal help om nuwe terapieë vir eierstokkanker te identifiseer.
Terwyl die menslike genoom voortdurend beskadig word, het selle proteïene wat die skade opspoor en herstel. Een van daardie proteïene word 53BP1 genoem. Dit is betrokke by die herstel van DNA wanneer beide stringe breek. In die publikasie het Georges Mer, Ph. D., 'n Mayo Clinic strukturele bioloog, en sy span doen verslag oor hoe 53BP1 na chromosome verskuif om sy werk te doen.
Dr. Mer verduidelik dat, in die afwesigheid van DNA-skade, 53BP1 onaktief is - geblokkeer deur 'n proteïen genaamd "TIRR." Deur 'n visualiseringstegniek genaamd X-straalkristallografie te gebruik, wys die skrywers dat TIRR 'n area op 53BP1 belemmer wat 53BP1 gebruik om chromosome te bind. Maar wat skuif TIRR weg van 53BP1, sodat die herstelproteïen kan werk?
Die skrywers het teoretiseer dat 'n tipe nukleïensuur genaamd RNA verantwoordelik was vir hierdie verskuiwing. Om hul teorie te toets, het hulle 'n proteïen ontwerp wat sou bind aan die 53BP1-herstelproteïen en die RNA-molekules wat vrygestel word wanneer DNA beskadig word. Hierdie poging, plus ander werk wat in die vraestel uiteengesit word, lewer bewys dat hul idee gesond was. Die skrywers rapporteer dat wanneer DNA-skade plaasvind, RNA-molekules wat op daardie tydstip geproduseer is aan TIRR kan bind, dit van 53BP1 kan verplaas en 53BP1 in aksie laat swaai.
"Ons studie verskaf 'n bewys-van-beginsel-meganisme vir hoe RNA-molekules die lokalisering van 53BP1 na DNA-beskadigingsplekke kan veroorsaak," sê dr. Mer. "Die TIRR/RNA-paar kan gesien word as 'n af/aan-skakelaar wat 53BP1-verskuiwing na DNA-beskadigingsplekke blokkeer of aktiveer."
Ook in die koerant berig die skrywers dat die verplasing van TIRR die sensitiwiteit van selle in selkultuur verhoog vir olaparib, 'n middel wat gebruik word om pasiënte met eierstokkanker te behandel.
"Ongelukkig ontwikkel kankerselle met verloop van tyd weerstand teen middels in hierdie kategorie, wat 'PARP-inhibeerders' genoem word. Ons werk verskaf 'n nuwe teiken, TIRR, vir die ontwikkeling van terapeutika wat sal help om spesifiek eierstokkankerselle dood te maak, "sê dr. Mer.
Medewerkers aan hierdie werk sluit in die Dana-Farber Cancer Institute en die Wellcome Trust Centre for Human Genetics aan die Universiteit van Oxford in die VK. Benewens Dr. Mer, is ander Mayo Clinic-outeurs Maria Victoria Botuyan, Ph. D., Gaofeng Cui, Ph. D., James R. Thompson, Ph. D., Benoît Bragantini, Ph. D., en Debiao Zhao, Ph. D.
Die skrywers rapporteer geen botsing van belange nie. Befondsing vir hierdie navorsing is verskaf deur die National Institutes of He alth, insluitend die Mayo Clinic Ovarian Cancer Specialized Program of Research Excellence, en die Amerikaanse Departement van Verdediging. Bykomende befondsingsbronne word in die publikasie gelys.
