'n Samewerkende studie gelei deur die Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) het 'n nuwe immuunkontrolepunt ontdek wat vir kankerterapie uitgebuit kan word.
Die studie toon dat deur die proteïen-tirosienfosfatase PTP1B in T-selle te inhibeer, kan die liggaam se immuunrespons op kanker gemobiliseer word, wat help om gewasgroei te onderdruk.
T-selle is 'n noodsaaklike deel van die liggaam se immuunstelsel, wat nie net help om indringer patogene, soos virusse, maar ook kankerselle dood te maak. Hierdie studie het egter getoon dat die gebruik van 'n nuwe geneesmiddelkandidaat die oorvloed van PTP1B in T-selle wat gewasse infiltreer, verhoog word, en sodoende die vermoë van T-selle om tumorselle aan te val en kanker te bekamp, beperk. Hierdie bevindings het PTP1B geïdentifiseer as 'n intrasellulêre rem, of kontrolepunt, wat herinner aan die seloppervlakkontrolepunt PD-1 - waarvan die blokkade kankerterapie 'n rewolusie veroorsaak het.
Die bevindinge word in die joernaal Cancer Discovery gepubliseer.
Deur muise te gebruik, het wetenskaplikes van Monash BDI, in samewerking met kollegas by die Peter MacCallum Cancer Centre in Melbourne en Cold Spring Harbor Laboratory in New York, gevind dat deur PTP1B te inhibeer, deur 'n vroeë-stadium inspuitbare geneesmiddelkandidaat te gebruik wat voorheen getoon dat dit veilig en goed verdra word in mense, word die kankerbestrydingsvermoë van T-selle verbeter, wat gewasgroei onderdruk.
Merkwaardig genoeg het die skrywers getoon dat die inhibisie van hierdie intrasellulêre kontrolepunt, PTP1B, ook die reaksie op 'n wyd gebruikte kankerterapie kan verbeter wat die PD-1 kontrolepunt op die oppervlak van T-selle blokkeer.
Senior skrywer professor Tony Tiganis sê dat alhoewel die blokkade van PD-1 hoogs effektief teen baie gewasse kan wees, reageer nie alle pasiënte nie en die ontwikkeling van weerstand is algemeen. Dit geld selfs vir immunoterapie-sensitiewe kankers, soos melanoom. Benaderings wat die doeltreffendheid kan verbeter of die nut van PD-1-kontrolepuntblokkade kan uitbrei, is baie gesog in die kliniek.
"Terwyl meer pre-kliniese werk nodig is, toon ons bevindinge dat voortreflike uitkomste bereik is toe ons PTP1B-inhibisie gekombineer het met bestaande immunoterapieë in muise," het professor Tiganis gesê.
Behalwe om die reaksie op PD-1-blokkade te verbeter, het die skrywers getoon dat die inhibisie van PTP1B ook die doeltreffendheid van sellulêre terapieë wat Chimeric Antigeen Receptor (CAR) T-selle gebruik, aansienlik verbeter het.
CAR T-selle is T-selle afkomstig van 'n pasiënt se bloed wat in die laboratorium verander word sodat hulle 'n mensgemaakte reseptor produseer om hulle te help om tumorselle beter te identifiseer en dan weer in die pasiënt ingespuit word.
CAR T-selle was uiters doeltreffend teen sommige bloedkankers; hierdie sukses is egter nog nie in soliede gewasse herhaal nie. Die skrywers demonstreer dat die verwydering of inhibisie van PTP1B die vermoë van CAR T-selle om soliede gewasse in muise, insluitend borskanker, aan te val, dramaties kan verbeter.
"Om hierdie werk te bevorder, sal 'n belangrike volgende stap wees om die impak van PTP1B-uitwissing in CAR T en konvensionele T-selle in mense verder te definieer. Daar bly 'n dringende kliniese behoefte om sellulêre teikens te identifiseer en te valideer om te laat herleef en onderhou T-selreaksies in kanker," het eerste skrywer dr Florian Wiede gesê.
Professor Tiganis en dr Wiede sal ook voortgaan om saam te werk met Cold Spring Harbor Laboratory en DepYmed Inc., 'n VSA-gebaseerde maatskappy wat PTP1B-inhibeerders ontwikkel, om oraal biobeskikbare PTP1B-inhibeerdergeneesmiddelkandidate in hul prekliniese modelle as nuwe kontrolepunt-inhibeerders te toets.. Hierdie bevindings kan die basis vorm van toekomstige kliniese proewe.
Kanker is steeds 'n groot oorsaak van siekte en dood in Australië, wat verantwoordelik is vir 30 persent van alle sterftes in Australië in 2020. Die AIHW-kankerverslag in Australië raam dat ongeveer 185 000 kankergevalle in 2031 gediagnoseer sal word en dat tussen 2022 en 2031 'n totaal van ongeveer 1,7 miljoen kankergevalle gediagnoseer sal word.
