Om deur nou spasies te druk maak kankerselle meer aggressief en help hulle om seldood te ontduik, wys 'n studie wat vandag in eLife gepubliseer is.
Die bevindinge onthul hoe meganiese stres kankerselle meer geneig maak om te versprei, of metastaseer. Terwyl metastase die oorsaak van die meeste kankersterftes is, is daar tans geen beskikbare geneesmiddels nie. Die nuwe resultate kan egter wetenskaplikes help om nuwe benaderings te ontwikkel om metastase te behandel of te voorkom.
Dit kan 'n stywe druk wees vir kankerselle om hul gewas te ontsnap of in klein bloedvate, genaamd kapillêres, in te gaan om deur die liggaam te versprei. Die selle moet ineenstort en hul vorm verander om dit te doen, in 'n proses wat beperkte migrasie genoem word. Soos hulle versprei, moet die selle ook opsporing en vernietiging deur die immuunstelsel vermy.
"Meganiese stres kan kankerselmutasies veroorsaak, sowel as 'n onbeheerde toename in selgetalle en groter weefselindringing," verduidelik eerste skrywer Deborah Fanfone, Nadoktorale Genoot by die Kankernavorsingsentrum van Lyon, Frankryk. "Ons wou weet of die meganiese spanning van beperkte migrasie kankerselle meer geneig maak om metastaseer te maak, en hoe dit gebeur."
Om hierdie vrae te beantwoord, het Fanfone en kollegas menslike borskankerselle deur 'n membraan gedwing met klein, drie mikrometer-grootte gaatjies om 'n beperkte migrasie-omgewing te simuleer. Ná net een deurgang deur die membraan het hulle gevind dat die selle meer beweeglik en bestand teen anoikis geword het –’n vorm van geprogrammeerde seldood wat plaasvind wanneer selle los raak van die omliggende netwerk van proteïene en ander molekules wat hulle ondersteun (die ekstrasellulêre matriks). Die selle kon ook vernietiging deur immuun natuurlike doderselle vryspring.
Verdere eksperimente het getoon dat verhoogde uitdrukking van inhiberende-van-apoptose-proteïene (IAP's) die weerstand van kankerselle teen anoikis verhoog. Die behandeling van die kankerselle met 'n nuwe soort kankermiddel genaamd 'n SMAC-nabootser, wat IAP's afbreek, het hierdie beskerming verwyder.
Die span het toe bestudeer hoe borskankerselle wat beperkte migrasie ondergaan het, optree wanneer dit aan immuun-onderdrukte muise toegedien word. Hulle het gevind dat hierdie muise meer longmetastases ontwikkel het as muise wat met borskankerselle toegedien is wat nie aan beperkte migrasie blootgestel is nie.
"Deur beperkte migrasie na te boots, kon ons die veelvlakkige uitwerking daarvan op kankeraggressiwiteit ondersoek," sê senior skrywer Gabriel Ichim, wat die Kankerseldood-span by die Kankernavorsingsentrum van Lyon lei. “Ons het gewys hoe die proses oorlewing in kankerselle’n hupstoot gee en hulle meer geneig maak om dodelike metastases te vorm."
Die skrywers voeg by dat hierdie resultate kan lei tot bykomende studies van potensiële metastase-behandelings, soos terapieë wat gewasse versag om meganiese stres op kankerselle te verminder, of wat IAP's blokkeer. Dit sluit in SMAC-nabootsers, wat tans in kliniese proewe getoets word as 'n moontlike nuwe behandelingsbenadering.
