Leptomeningeale siekte is 'n seldsame komplikasie van verskeie verskillende soorte kanker, insluitend melanoom. Dit vind plaas wanneer tumorselle migreer na die serebrospinale vloeistof en die weefsel wat die brein en werwelkolom omring, bekend as die meninges. Pasiënte wat leptomeningeale siekte ontwikkel, het 'n baie swak prognose en oorleef gewoonlik net drie tot ses maande na diagnose. Hierdie swak uitkomste is deels te wyte aan die gebrek aan modelstelsels om die siekte in 'n laboratorium te bestudeer. In 'n nuwe artikel wat in Neuro-Oncology gepubliseer is, het navorsers van Moffitt Cancer Center vir die eerste keer gewys dat pasiënt-afgeleide sirkulerende tumorselle gekweek kan word uit die serebrospinale vloeistof van pasiënte met leptomeningeale siekte, en dat daardie selle gebruik kan word om potensiële geneesmiddel te identifiseer teikens.
Leptomeningeale siekte kom by minder as 8% van kankerpasiënte voor en kom dikwels voor tydens die baie laat stadiums van die siekte. Pasiënte wat leptomeningeale siekte ontwikkel, het geen effektiewe behandelingsopsies nie, en dokters se primêre doelwitte is om simptome te verlig en lewenskwaliteit te verbeter terwyl toksisiteit so veel as moontlik beperk word. As gevolg van hierdie swak uitkomste is daar 'n groot onvervulde behoefte aan verbeterde terapieë. Tot nou toe was wetenskaplikes egter nie in staat om leptomeningeale siekteselle van pasiënte te kweek om met hul studies te help nie.
'n Span Moffitt-navorsers gelei deur Peter Forsyth, M. D., voorsitter van die Departement Neuro-Onkologie, en Keiran Smalley, Ph. D., direkteur van die Donald A. Adam Melanoom en Velkanker Sentrum van Uitnemendheid, kon 'n belangrike hulpbron byvoeg om leptomeningeale siekte te bestudeer deur suksesvol te groei en te kweek sirkulerende tumorselle afkomstig van die serebrospinale vloeistof van pasiënte met melanoom leptomeningeale siekte. Dit is belangrik dat die navorsers getoon het dat die kweekproses nie die geenuitdrukkingspatroon van die gekweekte selle aansienlik verander het in vergelyking met die oorspronklike pasiëntselle nie.
"Om hierdie selle te kweek was 'n uiters moeilike proses. Daar was baie beproewing en fout totdat ons gevind het dat die presiese mengsel van groeifaktoraanvullings en kultuurtoestande suksesvol was," het Forsyth gesê.
Met hul sukses om die selle te laat groei, wou die navorserspan hul nut in laboratoriumeksperimente bevestig om leptomeningeale siekte te bestudeer en nuwe geneesmiddelteikens te identifiseer. Hulle het geenuitdrukkingpatrone van die gekweekte selle vergelyk met normale nietumorigene selle van dieselfde pasiënt en ontdek dat die gekweekte tumorselle die uitdrukking van gene in die insulienagtige groeifaktor seinweg verryk het, insluitend IGFBP2 en IGF1R, wat baie prosesse wat betrokke is by kanker ontwikkeling.
Die navorsers het beoordeel of die selle as 'n instrument vir terapeutiese eksperimente gebruik kan word en het daarop gefokus om IGF1R te teiken. Hulle het berig dat die behandeling van die selle met die IGF1R-inhibeerder ceritinib groei van die tumorselle in selkultuur en in muise geïnhibeer het, en kombinasiebehandeling met ceritinib en die MEK-remmer trametinib het groter inhibisie as enige middel alleen tot gevolg gehad.
"Gesamentlik het ons resultate getoon dat serebrospinale vloeistof-sirkulerende tumorsel-uitbreiding moontlik was. Hierdie bevindinge bied ook ondersteuning dat hierdie pasiënt-afgeleide selle impakvolle instrumente is om leptomeningeale siektepatologie beter te verstaan en die doeltreffendheid van geteikende terapieë te toets," sê Vincent Law, hoofskrywer en 'n navorsingsgenoot in Forsyth se laboratorium.
Hierdie studie is ondersteun deur die Nasionale Kankerinstituut (P50CA168536, R21CA198550, R21CA216756, K99CA226679), die Departement van Verdediging (W81XWH1810268), die Moffitt Foundation Research Acceleration Fund, die Moffitt Foundation Research Acceleration Fund, die Moffitt-stigting Navorsingsversnellingsfonds en die Moffitt-Stigting-navorsingsversnellingsprogram en die Moffitt-program. Stigting.
